轉(zhuǎn)化生長因子-βⅠ型受體亞型在肺間質(zhì)纖維化中的表達.pdf

1、間質(zhì)性肺疾病/肺纖維化是嚴重威脅人類健康和生命的一組疾病，其發(fā)病率呈逐漸上升趨勢，死亡率高。其病理表現(xiàn)為肺間質(zhì)炎性細胞的浸潤，成纖維細胞的增生和分化，大量細胞外基質(zhì)的聚集，最終導致肺結(jié)構(gòu)的重塑。由于發(fā)病機制不十分清楚，目前尚無有效的治療方法。雖然肺組織已形成的纖維化不可逆轉(zhuǎn)，但肺間質(zhì)纖維化是一個慢性的，進行性的病理反應過程，探索肺間質(zhì)纖維化發(fā)病的分子機制及新的干預靶點以延緩或阻止肺纖維化進展的策略，仍具有重要的實際意義，一直是國際肺科學

2、界的關(guān)注焦點。 大量研究顯示，在肺纖維化的發(fā)展過程中，轉(zhuǎn)化生長因子-β（Transforming growth factorβ，TGF-β）起著關(guān)鍵作用?；罨腡GF-β，在Ⅲ型受體的調(diào)節(jié)作用下，首先與肺成纖維細胞膜上的2個Ⅱ型受體結(jié)合，再募集2個Ⅰ型受體形成復合體，磷酸化Ⅰ型受體的GS功能域，使之活化，然后活化的Ⅰ型受體再磷酸化相應的下游信號分子Smads蛋白來發(fā)揮生物學效應。但具體哪幾個TGF-βⅠ型受體亞型參與肺纖維化的過

3、程尚不清楚。因此我們研究TGF-βⅠ型受體亞型在正常肺組織和肺間質(zhì)纖維化發(fā)生和發(fā)展中的分布和變化規(guī)律，篩選出在肺間質(zhì)纖維化中高表達的受體亞型，以求達到延緩或阻止肺間質(zhì)纖維化疾病的作用。 目的：明確TGF-βⅠ型受體亞型在正常肺組織和肺間質(zhì)纖維化中的分布和變化規(guī)律；探討特異性TGF-βⅠ型受體亞型在肺間質(zhì)纖維化中的表達，綜合的分析TGF-βⅠ型受體亞型在肺間質(zhì)纖維化發(fā)生和發(fā)展中的分布和變化規(guī)律，為防治肺間質(zhì)纖維化提供新的理論依據(jù)。

4、 方法：制作肺纖維化的動物模型，通過實時熒光定量PCR（Real Time-PCR）技術(shù)來檢測TGF-βⅠ型受體亞型在正常肺組織和肺間質(zhì)纖維化發(fā)生和發(fā)展中的分布和變化規(guī)律，結(jié)合肺組織的病理改變，篩選出有意義的TGF-βⅠ型受體亞型。 結(jié)果： 1．HE染色的病理切片觀察: HE染色可見各造模組均有程度不等的肺泡炎，肺泡腔及肺間質(zhì)內(nèi)有不等的炎性細胞浸潤。7天組見炎癥細胞浸潤最明顯，14天組見成纖維細胞增多。

5、28天組見膠原纖維增生，部分肺泡腔萎縮消失。35天組見膠原纖維增生更明顯。 2．Real Time-PCR結(jié)果顯示： 與正常組相比，模型組纖維化大鼠肺組織中TGF-βⅠ型受體ALK-4、ALK-5和ALK-7mRNA的表達于第1天開始上升并隨纖維化時間的延長逐漸增高，ALK-4mRNA于第14天達到最高峰，在第28天有所回落，而ALK-5和ALK-7mRNA于第28天達到最高峰，在第35天有所回落。TGF-βⅠ型受體AL

6、K-1和ALK-2mRNA于第一天升高，而后隨著纖維化時間的延長呈下降趨勢。ALK-3和ALK-6的mRNA表達水平于第1天開始逐漸上升，分別于第7天和第14天達到高峰，而后逐漸下降。運用重復測量資料的方差分析，各TGF-βⅠ型受體亞型隨時間點的變化比較均為P<0．05，有統(tǒng)計學意義。 結(jié)論： 1．ALK1-7均參與肺間質(zhì)纖維化發(fā)生發(fā)展的過程。 2．ALK-4、ALK-5、ALK-7在肺間質(zhì)纖維化發(fā)生發(fā)展過程中呈