胰島素樣生長(zhǎng)因子在骨肉瘤中的作用機(jī)制研究.pdf

1、復(fù)旦大學(xué)碩士學(xué)位論文碩士學(xué)位論文胰島素樣生長(zhǎng)因子在骨肉瘤中的作用機(jī)制研究Experimentalstudyofeffectsofinsulinlikegrowthfactorsonhumanosteosarcoma系(部)醫(yī)院：中山醫(yī)院專業(yè)：外科學(xué)(骨科)研究方向：骨腫瘤治療的基礎(chǔ)與臨床研究研究生姓名：王飛指導(dǎo)老師：張鍵主任醫(yī)師指導(dǎo)小組成員：費(fèi)琴明主任醫(yī)師陳增淦副主任醫(yī)師顧宇彤副主任醫(yī)師本課題受上海市衛(wèi)生局面上項(xiàng)目(2010061)資助

2、完成日期：2013年03月25日復(fù)旦大學(xué)碩士學(xué)位論文胰島素樣生長(zhǎng)因子在骨肉瘤中的作用機(jī)制研究中文摘要研究背景眾所周知，人體中大部分惡性腫瘤的發(fā)生往往是多基因突變的過程，所以，往往隨著年齡的增加，腫瘤的發(fā)病率會(huì)不斷增加，這就是關(guān)于腫瘤發(fā)生的經(jīng)典的基因突變理論。但是，也有些腫瘤如骨肉瘤、白血病、尤文肉瘤等，其發(fā)病的高峰有其特殊的年齡段，這往往與基因突變理論相悖。近年來發(fā)現(xiàn)，這些年輕化的腫瘤的發(fā)生往往與機(jī)體內(nèi)多種生長(zhǎng)因子的自分泌及旁分泌機(jī)制有

3、關(guān)。骨肉瘤是骨科臨床中最常見的原發(fā)性惡性腫瘤，其往往發(fā)生于青少年的生長(zhǎng)發(fā)育高峰期，并且好發(fā)于代謂十最活躍的干骺端[1]，雖然新輔助化療聯(lián)合手術(shù)治療使得骨肉瘤患者的生存率得到了很大的提高【2】，但是近二十年來，骨肉瘤患者的生存率已進(jìn)入了一個(gè)平臺(tái)期，所以臨床急切需要一個(gè)新的治療方法來提高骨肉瘤患者的生存率。近年來研究發(fā)現(xiàn)，很多腫瘤的生長(zhǎng)依賴于生長(zhǎng)因子及其受體的自分泌及旁分泌機(jī)制，骨肉瘤在形成和發(fā)展中也往往伴隨著多種生長(zhǎng)因子的異常表達(dá)【3，4

4、1，患骨肉瘤的青少年的身高往往高于正常同齡人‘51。在青春期，人體內(nèi)除了出現(xiàn)性激素的高峰外，生長(zhǎng)激素的分泌也十分旺盛，而生長(zhǎng)激素對(duì)骨骼的發(fā)育不起直接作用，而是通過另一類細(xì)胞因子間接地起著作用，這類因子被命名為“IGF1”和“IGF一2”，從而科學(xué)界設(shè)想是否在骨的惡性腫瘤中胰島素生長(zhǎng)因子(InsulinlikeGrowthFactor，IGF)也起著一定的作用呢隨著生長(zhǎng)因子IGF被發(fā)現(xiàn)后，與之相關(guān)的因子相繼被發(fā)現(xiàn)，最終形成了一個(gè)生長(zhǎng)因子家

5、族——IGF家族。到目前為止，胰島素生長(zhǎng)因子家族(IGF)中被確定的成員包括：兩個(gè)受體(IGF一1R矛t1IGF一2R)，兩個(gè)配體(IGF—I矛[IIGF一2)，六個(gè)結(jié)合蛋白(IGFBPl6)和四個(gè)相關(guān)多肽(IGFRPl—4)。IGF1是一條由70個(gè)氨基酸組成的多肽鏈，其基因位于第12號(hào)染色體。IGF一2由67個(gè)氨基酸組成，其基因位于第11號(hào)染色體，并且靠近父系印記基因H19區(qū)。雖然肝臟是循環(huán)中的IGF1的主要來源，但是事實(shí)上人體中大部