不同給藥間距對胸腺五肽治療重癥肌無力的藥效影響.pdf

1、[目的]:為了解決目前重癥肌無力多種治療方法的局限問題，本實驗擬用免疫調(diào)節(jié)劑胸腺五肽(TP-5)通過對重癥肌無力動物模型(EAMG)進(jìn)行不同藥量和用法的治療來研究胸腺五肽的不同給藥方式對藥效的影響，進(jìn)而探索TP-5療效檢測中對骨骼肌細(xì)胞內(nèi)DNA含量、細(xì)胞膜流動性及膜上ATP酶、SOD酶等生物活性指標(biāo)的建立。 [方法]:用乙酰膽堿受體(nAChR)的靶位點26肽片段免疫C57BL/6小鼠獲得EAMG模型。在驗證胸腺五肽不同藥效時，

2、EAMG模型分為四組，三個給藥組及一個EAMG組，三個給藥組分別以0.125 mg/天/只，0.25mg/2天/只和0.5mg/4天/只腹腔注射TP-5溶液，給藥期內(nèi)各組小鼠接受的TP-5總量相同。持續(xù)給藥兩周后分別檢測其CD4+、CD8+細(xì)胞數(shù)量。在進(jìn)行生物指標(biāo)建立時，對正常對照組、MG對照組及療效最好的給藥組檢測其骨骼肌細(xì)胞內(nèi)DNA含量、細(xì)胞膜流動性及膜上ATP酶、SOD酶活性。 [結(jié)果]:MG模型組的CD4+/CD8+比值

3、明顯高于正常對照組(P<0.01)。三個給藥組的CD4+/CD8+比值均在正常組和EAMG組之間，說明TP-5起到了調(diào)節(jié)作用。每日給藥組的CD4+/CD8+值為1.037±0.402，仍然顯著高于正常對照組的0.672±0.139(P<0.01)，而與MG模型組沒有顯著性差異；每隔4日給藥組的CD4+/CD8+比值為0.952±0.253，比每日給藥組更接近正常對照組，但與正常組及EAMG組均無顯著性差異；隔日給藥組的CD4+/CD8+

4、比值0.832±0.115與正常對照組無顯著性差異，而顯著低于MG模型組的1.112±0.216(P<0.05)。在骨骼肌細(xì)胞指標(biāo)中，MG模型組的DNA濃度和膜流動性均明顯低于正常對照組(P<0.001)，隔2日給一次TP-5后其指標(biāo)恢復(fù)正常；骨骼肌細(xì)胞中的SOD活性則無論在正常組，MG模型組或TP-5組中均無差異；檢測骨骼肌細(xì)胞膜上的Na+、K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活性顯示MG模型組顯著低于正常組(P<0.001)，但TP-

5、5治療無助于提升MG模型組的ATP酶，反倒進(jìn)一步降低其活性(P<0.001)。 [結(jié)論]:MG明顯使CD4+/CD8+比值升高，使骨骼肌細(xì)胞膜流動性和細(xì)胞膜上的Na+、K+-ATP酶及Ca2+-ATP酶活性降低，不影響骨骼肌細(xì)胞的SOD酶活性，卻使細(xì)胞內(nèi)DNA含量升高。TP-5治療能使隨MG病情加重而升高的CD4+/CD8+比值恢復(fù)正常，其免疫調(diào)節(jié)作用以每隔2日給藥一次效果最佳。TP-5治療還能使骨骼肌細(xì)胞內(nèi)DNA含量和細(xì)胞膜流