冠心病患者EPCs數(shù)量及功能變化與外周動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系的研究.pdf

1、動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis，As)和冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(coronaryarterydisease,CAD)其基本病理生理改變是動(dòng)脈血管的損傷及損傷后的不良反應(yīng)所致。血管內(nèi)皮細(xì)胞覆蓋在血管內(nèi)膜的表面，不但是血管表面的結(jié)構(gòu)屏障，而且能產(chǎn)生和分泌多種生物活性物質(zhì)，在調(diào)節(jié)血管舒縮、防止血小板粘附和血栓形成及調(diào)節(jié)血管平滑肌細(xì)胞的生長和增殖等方面發(fā)揮重要作用。因此，促進(jìn)內(nèi)皮修復(fù)、改善內(nèi)皮功能在預(yù)防和改善動(dòng)脈粥樣硬化性疾病中

2、具有不容忽視的作用。 近年研究發(fā)現(xiàn)，存在于循環(huán)中的內(nèi)皮祖細(xì)胞(endothelialprogenitorcells,EPCs)可參與出生后的血管新生和損傷血管的再內(nèi)皮化過程，對(duì)內(nèi)皮修復(fù)、維持血管穩(wěn)定的生物學(xué)功能具有重要作用。目前，內(nèi)皮祖細(xì)胞的研究取得了巨大進(jìn)步，已經(jīng)證明EPCs數(shù)量下降及功能減退與CAD發(fā)病有明確關(guān)系，但EPCs與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化程度及損傷范圍的關(guān)系尚不清楚。臨床檢測(cè)冠脈病變相對(duì)困難，而外周動(dòng)脈粥樣硬化情況可間接

3、反應(yīng)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的情況。目前比較公認(rèn)的無創(chuàng)的檢測(cè)周圍動(dòng)脈粥樣硬化的方法有肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)的內(nèi)皮依賴性血管舒張功能(Endothelium-dependentflow-mediateddilation,FMD)及超聲測(cè)量頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度(intima-mediathickness,IMT)，前者代表血管功能性改變，后者代表血管形態(tài)學(xué)改變。 本研究試圖觀察心血管局部EPCs數(shù)量及功能變化及其與外周動(dòng)脈粥樣斑塊、外周血管舒縮功能

4、的相關(guān)性，探討EPCs在冠心病發(fā)病機(jī)制中的作用及其與相關(guān)臨床表現(xiàn)的關(guān)系。 方法： 1.外周循環(huán)與心臟局部EPCs數(shù)量功能比較心臟局部標(biāo)本經(jīng)靜脈鞘管沿導(dǎo)引鋼絲送入右心導(dǎo)管至冠狀竇采血；退出右心導(dǎo)管，經(jīng)鞘管采集外周血標(biāo)本。采用Ficoll密度梯度離心分離法從血中獲取單個(gè)核細(xì)胞，將其接種在人纖維連接蛋白包被培養(yǎng)板，培養(yǎng)7d后將貼壁細(xì)胞進(jìn)行細(xì)胞化學(xué)分析，激光共聚焦顯微鏡鑒定FITC-UEA-I和DiI-acLDL雙染色陽性細(xì)胞為

5、正在分化的EPCs，并采用二苯基四氮唑嗅鹽比色法、改組與SA組比較，軟斑及潰瘍斑的檢出率明顯增高(P＜0.05)，扁平斑和硬斑在兩組間無明顯差異(P＞0.05)。 6.EPCs的數(shù)量和功能變化與外周動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系 (1)冠心病患者SA組和UA組的FMD均與IMT呈負(fù)相關(guān)。 (2)外周靜脈的EPCs，SA組的數(shù)量以及UA組的數(shù)量和黏附能力與FMD成正相關(guān)；心臟局部，兩組的EPCs數(shù)量和黏附功能以及UA組的EPC

6、s增殖能力與FMD成正相關(guān)。 (3)周靜脈的EPCs，SA組的黏附能力以及UA組的數(shù)量和黏附能力與IMT成負(fù)相關(guān)；而心臟局部，兩組的EPCs數(shù)量和黏附功能以及UA組的EPCs增殖能力與IMT成負(fù)相關(guān)。 結(jié)論：1.冠心患者EPCs數(shù)量明顯下降，其黏附、遷移及增殖能力均明顯受損；2.不穩(wěn)定性心絞痛患者心臟局部EPCs數(shù)量增加，而黏附和增殖能力明顯降低，提示當(dāng)冠心病患者血管內(nèi)皮功能受損而又缺乏足夠有效的EPCs時(shí)，可能影響冠心