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1、研究背景和目的:腦出血(Intracranial Hemorrhage,ICH),是指腦實(shí)質(zhì)內(nèi)血管破裂導(dǎo)致的出血,是腦卒中的一種,起病急驟、病情兇險(xiǎn)、致殘率和死亡率非常高。隨著當(dāng)今社會(huì)的老齡化以及社會(huì)壓力的增大,腦出血發(fā)病率不斷上升。在中國(guó),近年來(lái)腦卒中已成為第一大死亡病因,標(biāo)準(zhǔn)化死亡率高居世界之首,正以每年9%的速度上升,每年新發(fā)腦卒中患者約200萬(wàn)人,近一半死亡,生存者中約有3/4遺留不同程度的殘疾,給國(guó)家和眾多家庭帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)
2、擔(dān),防控形勢(shì)十分嚴(yán)峻。
早期診斷、早期治療是降低腦出血致死率和致殘率的最好方法。當(dāng)前腦出血的檢測(cè)主要依靠CT(Computer Tomography)、MRI(Magnetic Resonance Imaging)等大型昂貴的影像學(xué)設(shè)備,但這些設(shè)備不能滿足連續(xù)監(jiān)護(hù)、現(xiàn)場(chǎng)急救、早期診斷的需要。連續(xù)顱內(nèi)壓檢測(cè)雖然可以做到床旁監(jiān)護(hù),但是屬于有創(chuàng)測(cè)量,容易引起感染。因此急需發(fā)展一種非接觸、無(wú)創(chuàng)傷、小型化、低成本、連續(xù)快速測(cè)量的顱內(nèi)出血
3、檢測(cè)設(shè)備,而磁感應(yīng)相位移技術(shù)(Magnetic Induction Phase Shift,MIPS)完全具備這些特點(diǎn),無(wú)疑是檢測(cè)腦血管病最好的手段之一。由于生物組織的電導(dǎo)率很低,導(dǎo)致磁感應(yīng)測(cè)量靈敏度非常低,嚴(yán)重阻礙了該技術(shù)在醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用。國(guó)內(nèi)外學(xué)者提出了多種提高靈敏度的方法,但是大部分不適合在體腦出血的檢測(cè)。本課題在此背景上,綜合考慮大腦結(jié)構(gòu)以及腦出血的病理生理特點(diǎn),提出了四種新穎的專門適合于腦出血檢測(cè)的線圈結(jié)構(gòu),旨在提高在體腦出血檢
4、測(cè)的靈敏度和穩(wěn)定性。
第一部分:根據(jù)課題組的實(shí)驗(yàn)需要,建立了兩套MIPS測(cè)量系統(tǒng)。第一套是基于自制的多頻點(diǎn)大功率激勵(lì)源以及鑒相器。設(shè)計(jì)的激勵(lì)源可以工作在200KHz,1MHz,10.7MHz,21.4MHz,30.85MHz,40.05MHz,49.95MHz七個(gè)頻點(diǎn),信號(hào)頻率穩(wěn)定度達(dá)到10-8,激勵(lì)信號(hào)功率調(diào)節(jié)范圍為:10mW-2W。經(jīng)測(cè)試輸出信號(hào)二次和三次諧波失真最壞為-48dB和-56dB,4小時(shí)的相位漂移不超過(guò)50m°
5、。設(shè)計(jì)的鑒相器可以測(cè)量1MHz,10.7MHz,21.4MHz三頻點(diǎn)信號(hào)的相位差。經(jīng)測(cè)試,鑒相器相位噪聲不超過(guò)6m°,4小時(shí)的相位漂移不超過(guò)30m°,達(dá)到或超過(guò)了當(dāng)前國(guó)內(nèi)外MIPS系統(tǒng)的性能。使用自制的MIPS測(cè)量系統(tǒng)測(cè)量了腦出血物理模型鹽水注射和反抽過(guò)程中的MIPS變化,結(jié)果與國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道一致,表明該系統(tǒng)可以滿足實(shí)際檢測(cè)的需要。第二套系統(tǒng)基于購(gòu)買的信號(hào)源和PXI測(cè)量平臺(tái),信號(hào)源可以輸出帶寬內(nèi)任意頻點(diǎn)信號(hào),結(jié)合PXI高速數(shù)據(jù)采集卡以及編
6、寫的LabVIEW相位差測(cè)量軟件,可以實(shí)現(xiàn)對(duì)50MHz以下任意頻點(diǎn)的相位差測(cè)量。經(jīng)測(cè)試,在1MHz和21.4MHz,自制系統(tǒng)的性能要好于PXI測(cè)量系統(tǒng),但PXI系統(tǒng)可以工作在任意頻點(diǎn),兩套系統(tǒng)適合不同實(shí)驗(yàn)的需要。
第二部分:根據(jù)大腦結(jié)構(gòu)特點(diǎn)以及腦出血的病理生理特點(diǎn),綜合考慮檢測(cè)方式等各種因素,設(shè)計(jì)了四種專門用于腦出血在體檢測(cè)的線圈結(jié)構(gòu),分別是對(duì)側(cè)半球抵消線圈,同軸線圈,雙端激勵(lì)線圈以及亥姆霍茲線圈。使用CST電磁仿真軟件對(duì)第一
7、種進(jìn)行了詳細(xì)仿真,得到了不同的幾何參數(shù)、位置參數(shù)對(duì)靈敏度的影響,并與傳統(tǒng)的單個(gè)激勵(lì)線圈和檢測(cè)線圈結(jié)構(gòu)的靈敏度進(jìn)行了比較,結(jié)果表明對(duì)側(cè)半球抵消線圈的靈敏度比傳統(tǒng)線圈結(jié)構(gòu)高50倍。使用該線圈又進(jìn)行了實(shí)際的鹽水檢測(cè)實(shí)驗(yàn),結(jié)果與仿真一致,表明仿真方法是可信的。最后建立了一個(gè)模擬腦出血顱內(nèi)三種容物相互調(diào)節(jié)的四層球模型,分別使用四種線圈對(duì)該模型在血腫增大過(guò)程中的10個(gè)時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行了仿真測(cè)量,得到了四種線圈隨血腫體積增大的MIPS曲線。仿真結(jié)果與腦出血
8、導(dǎo)致顱腦整體電導(dǎo)率變化的理論分析非常接近。
第三部分:建立了家兔自體血注射致內(nèi)囊出血模型。3ml自體血分快速和慢速兩種情況注入。分別使用四種線圈檢測(cè)注血過(guò)程中的MIPS變化。
結(jié)論:結(jié)果表明四種線圈的檢測(cè)結(jié)果與仿真及其相似,且與理論分析較吻合。對(duì)四種線圈的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析和比較,發(fā)現(xiàn)對(duì)側(cè)半球抵消線圈屬于表面測(cè)量線圈,雖然靈敏度高卻只能測(cè)量代償期表層腦脊液的變化,不能測(cè)量顱腦深部的出血。同軸線圈對(duì)腦深部的出血非常
9、敏感,但是對(duì)腦脊液的變化不太敏感,主要因?yàn)榧?lì)螺線管的軸向勻強(qiáng)磁場(chǎng)區(qū)較短,導(dǎo)致兔腦一端腦脊液區(qū)磁場(chǎng)強(qiáng)度較弱,可以通過(guò)增長(zhǎng)激勵(lì)螺線管的長(zhǎng)度,減小其直徑來(lái)提高軸向勻強(qiáng)場(chǎng)區(qū),使得勻強(qiáng)場(chǎng)區(qū)可以覆蓋整個(gè)兔腦,這樣可以對(duì)腦脊液和出血都敏感。雙端激勵(lì)線圈檢測(cè)腦出血的效果較好,對(duì)腦脊液和出血均敏感,但對(duì)表層腦脊液的變化更敏感,因?yàn)椴捎蒙舷聝蓚€(gè)激勵(lì)線圈,可以對(duì)顱腦上表面和下表面的腦脊液都較敏感,不像對(duì)側(cè)半球抵消線圈只能測(cè)量腦上表面腦脊液的變化。亥姆霍茲線
10、圈和同軸線圈一樣屬于均勻磁場(chǎng)測(cè)量,但其軸向磁場(chǎng)均勻度要好于同軸線圈。亥姆霍茲線圈結(jié)構(gòu)又與雙端激勵(lì)線圈類似,因此對(duì)上下腦脊液的變化均敏感,適合于代償期腦脊液變化的檢測(cè)。但是在耗盡期結(jié)果不一致,原因主要是亥姆霍茲線圈的直徑較大,很難保證每只動(dòng)物的注血點(diǎn)都位于中心軸上同一位置。對(duì)于實(shí)際腦出血的檢測(cè),真正有意義的是能測(cè)量代償期腦脊液的變化,因此雙端激勵(lì)線圈以及亥姆霍茲線圈是較好的選擇。但是如果改善同軸線圈的結(jié)構(gòu),提高軸向勻強(qiáng)場(chǎng)區(qū),同軸線圈也是非
11、常好的腦出血檢測(cè)線圈。如果能把對(duì)側(cè)半球抵消的思想跟這三種線圈結(jié)構(gòu)綜合起來(lái),靈敏度會(huì)更高。檢測(cè)方位對(duì)測(cè)量也有影響。水平方向檢測(cè)會(huì)使兔腦后部的延髓池和脊髓管都被激勵(lì)磁場(chǎng)檢測(cè)到,對(duì)MIPS產(chǎn)生影響,而在代償期,腦脊液被排出后大部分會(huì)回流到這些區(qū)域,因此這些區(qū)域靠近檢測(cè)區(qū)會(huì)導(dǎo)致腦脊液總量變化較小,使得測(cè)量靈敏度低。此外水平方向測(cè)量受心率、呼吸的影響更大。垂直方向檢測(cè)會(huì)將減小這些因素帶來(lái)的影響。實(shí)際腦出血檢測(cè)應(yīng)盡量采取垂直方位。此外彌散性出血需要
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