腦出血后腦胃綜合征的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、第一部分：腦出血灶周腦組織MMP-9的表達(dá)與腦損傷關(guān)系的實(shí)驗(yàn)研究。 引文：腦出血(ICH)后血腫灶周腦組織存在炎性反應(yīng)及水腫。炎性反應(yīng)可以導(dǎo)致腦細(xì)胞損傷，凋亡甚至壞死。炎性反應(yīng)同樣導(dǎo)致細(xì)胞水腫及細(xì)胞外水腫。而腦細(xì)胞的損傷和水腫影響著患者病情的變化及預(yù)后。腦出血后血腫周?chē)X組織炎性反應(yīng)的前提條件是炎性細(xì)胞突破BBB(血腦屏障，Blood-brain barrier)基底膜進(jìn)入腦組織。而MMP-9(基質(zhì)金屬蛋白酶9，matrix m

2、etalloproteinases－9)在炎性細(xì)胞突破BBB基底膜中起到重要作用。 目的：研究大鼠腦出血后血腫灶周MMP－9表達(dá)的規(guī)律，并探討MMP－9的表達(dá)與腦損傷的關(guān)系，從而闡述MMP－9的表達(dá)在腦出血血腫灶周腦組織的作用，為腦出血治療尋找新的方法和途徑。 方法：采用未凝新鮮自體尾動(dòng)脈血注入大鼠右側(cè)尾狀核的方法建立腦出血?jiǎng)游锬Ｐ?，模擬臨床腦出血。選用Sprague-Dawley(SD)大鼠64只，隨機(jī)分為正常組，假手

3、術(shù)組和腦出血組。腦出血組又分為ICH后12h,24h,48h,72h,96h,l2Oh組，每組各8只。用RT-PCR法和免疫組化法觀察各組MMP－9的表達(dá)，TUNEL法檢測(cè)腦細(xì)胞凋亡，用濕重－干重(wet－dry weight)法測(cè)定腦含水量的變化，行為學(xué)評(píng)分評(píng)價(jià)神經(jīng)功能損害程度，電鏡觀察血腫灶周腦細(xì)胞形態(tài)學(xué)的改變。 結(jié)果： 1.觀察發(fā)現(xiàn)模型組血腫灶周腦組織含水量在ICH后12h開(kāi)始增加(P<0.O1)，72h達(dá)高峰(P

4、<0.01)，此后緩慢降低，到120h仍未完全恢復(fù)到正常水平。 2.MMP -9在ICH后12h開(kāi)始表達(dá)，48h達(dá)峰值(P<0.01)，直到120h時(shí)仍有較高的表達(dá)。 3.血腫灶周腦細(xì)胞凋亡在12h就開(kāi)始出現(xiàn)，48h繼續(xù)增加，72h到達(dá)高峰，后緩慢下降。 4. ICH血腫灶周腦組織MMP-9的表達(dá)量與腦含水量呈正相關(guān)(r=0.914，P<0.05)。ICH血腫灶周腦組織MMP-9的表達(dá)與腦細(xì)胞凋亡的表達(dá)呈正相關(guān)(

5、r=0.829，P<0.05)。而在對(duì)照組MMP-9和凋亡腦細(xì)胞無(wú)明顯表達(dá)。 5.電鏡觀察到神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生水腫，微血管周?chē)l(fā)生水腫及腦細(xì)胞凋亡，在72h最明顯。 結(jié)論：ICH后12h～120h血腫灶周腦組織MMP-9的表達(dá)先上升后下降，并與血腫周?chē)X組織含水量和腦細(xì)胞凋亡數(shù)呈正相關(guān)，MMP-9參與腦出血急性期腦水腫和腦細(xì)胞凋亡發(fā)生與發(fā)展，拮抗MMP-9的表達(dá)有可能起到防治腦水腫和降低腦細(xì)胞凋亡的作用。 第二部分：腦

6、出血后急性胃粘膜損傷的實(shí)驗(yàn)研究。 引言：腦出血是臨床上常見(jiàn)病和多發(fā)病，有很高的致殘率和致死率。急性胃粘膜病變是腦出血的常見(jiàn)的并發(fā)癥,表現(xiàn)為胃粘膜的充血、糜爛及潰瘍形成，其發(fā)生是多因素綜合作用的結(jié)果。涉及到神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)、胃粘膜屏障功能減弱及損傷因素相對(duì)增強(qiáng)等多個(gè)方面。前列腺素E2是最基本的協(xié)調(diào)粘膜對(duì)損傷刺激的保護(hù)性反應(yīng)重要介質(zhì)，影響粘膜防御的每一種成分: 抑制胃酸分泌、促進(jìn)黏液和碳酸氫鹽的分泌、升高胃粘膜血流量(GMBF)、促進(jìn)

7、潰瘍愈合。多種藥物或理化因素通過(guò)調(diào)節(jié)PGE2的合成而影響胃粘膜損傷的修復(fù)。 目的：研究腦出血(ICH)后胃液PH值,胃粘膜血流量(GMBF)和前列腺素E2(PGE2)含量的改化，并探討與胃粘膜損傷程度之間的關(guān)系及PGE2在腦出血導(dǎo)致的急性胃粘膜損傷中的作用。 方法：將64只Sprague-Dawley(SD)大鼠隨機(jī)分為正常組，假手術(shù)組和模型組，后者又分為12h,24h,48h,72h,96h,120h組，每組8只。在腦

8、立體定向儀下采用自體新鮮未凝尾動(dòng)脈血注入尾狀核法制備大鼠腦出血模型，在相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)處死大鼠。放射免疫法檢測(cè)胃粘膜PGE2含量，并檢測(cè)胃液PH值、胃粘膜血流量(GMBF)及潰瘍指數(shù)(UI)的變化。 結(jié)果： 1.模型組胃粘膜PH值在腦出血后12h下降(P<0.05)，24h達(dá)到最低值，后又緩慢上升，但在120h仍低于正常組和假手術(shù)組(P<0.05)。 2.胃粘膜血流量(GMBF) 12h明顯減少(P<0.01)，隨時(shí)間

9、推移，數(shù)值在繼續(xù)下降，96h達(dá)到最低點(diǎn)，后快速回升，在120h時(shí)仍未恢復(fù)到正常組水平。 3.腦出血后12h胃粘膜PGE2含量就明顯下降(P<0.01)，隨時(shí)間推移，PGE2含量仍繼續(xù)下降，96h下降到最小值，后較快的回升，120h胃粘膜PGE2含量恢復(fù)到45.72±5.35。 4.腦出血后12h胃粘膜UI明顯升高(P<0.01)，隨時(shí)間推移，UI繼續(xù)上升，在120h達(dá)到最大值。5.PGE2與UI呈負(fù)相關(guān)(r=-9.63,