丹參素抗肝損傷作用及其機(jī)制的研究.pdf

1、目的:研究丹參素(DSS)抗肝損傷的作用及其機(jī)制.方法:以硫代乙酰胺(TAA)灌胃制作大鼠急性肝損傷動物模型.取大鼠33只隨機(jī)分為四組:N細(xì);TAA組;TAA+DSS組;DSS組.實驗前兩天,TAA+DSS組給予 DSS 7.2 mg/kg/d灌胃,其他紐給予等量生理鹽水灌胃.實驗第三天開始,TAA組和TAA+DSS組灌胃TAA 250 mg/kg,每日兩次,共兩天;同時DSS組和TAA+DSS組繼續(xù)DSS 7.2 mg/kg灌胃兩天.

2、末次灌胃TAA 24h后,無菌條件下腹主動脈采血,檢測ALT、LDH、TB和內(nèi)毒素(LPS)含量,判定肝功能情況;檢測全血黏度和最大血小板聚集率,觀察血液流變學(xué)變化;檢測肝組織ET-l、NO含量判定肝臟微循環(huán)變化.HE染色顯示肝組織形態(tài)學(xué)改變,Weigert染色顯示肝臟血管內(nèi)微血栓,SP免疫組化法檢測結(jié)構(gòu)型一氧化氮合酶(eNOS)和誘生型一氧化氮合酶(iNOS)在肝組織中的表達(dá).結(jié)果:l TAA+DSS組與TAA組相比,ALT、LDH、

3、TB、LPS均明顯降低;全血黏度和最大血小板聚集率也明顯降低(P<0.05);NO、ET-l明顯降低(P<0.05),且NO/ET-l有回升趨勢.2 HE染色結(jié)果:TAA組可見肝細(xì)胞腫脹,肝竇變窄,大量炎細(xì)胞浸澗,點片狀壞死;TAA+DSS組較前明顯減輕.3Weigert染色顯示:TAA組微血栓計數(shù)明顯增加;TAA+DSS組較前明顯減少(P<0.01).4免疫組化顯示:TAA+DSS組大鼠肝組織iNOS的表達(dá)較TAA組顯著降低(P<0.

4、05),N組、DSS組肝組織未見表達(dá);DSS組大鼠肝組織eNOS的表達(dá)較TAA+DSS組顯著增強(qiáng)(P<0.05),N組僅見少量表達(dá),TAA組不表達(dá)eNOS.結(jié)論:TAA所致急性重型肝損傷伴有腸源性內(nèi)毒素血癥的發(fā)生,后者可致血流變學(xué)異常和肝臟微循環(huán)障礙,并可誘導(dǎo)iNOS表達(dá)生成大量毒性NO,加重肝損傷.給予丹參素后可明顯改善由TAA引發(fā)的肘損害,其機(jī)制可能與其降低腸源性內(nèi)毒素水平,改善肝功能;改善血流變學(xué)異常和肝臟微循環(huán)障礙;上調(diào)eNOS