

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文檔簡介
1、研究目的:
1、觀察HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者Th1/Th2細胞相關(guān)細胞因子表達水平及其與肝功能損傷程度、HBVDNA定量及HBeAg定量的相關(guān)性,探討Th1/Th2細胞相關(guān)細胞因子在HBeAg陽性慢性乙型肝炎免疫防御中的抗病毒效應(yīng),為選擇抗病毒治療時機提供參考。
2、觀察替比夫定治療后HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者Th1/Th2細胞相關(guān)細胞因子水平變化規(guī)律,探討替比夫定治療對機體免疫功能的影響,為抗病毒治療預(yù)后
2、提供參考。
研究方法:
1、收集2009年10月至2011年1月在山東大學(xué)第二醫(yī)院及天津市傳染病醫(yī)院就診的HBeAg陽性慢性乙型肝炎病例的臨床資料,記錄基線時血常規(guī)、肝腎功能、心肌酶、HBeAg定量、HBVDNA載量、凝血酶原活動度等指標(biāo),分別依據(jù)肝功能損傷程度、HBVDNA復(fù)制水平和HBeAg定量進行分組。以同期健康成人20例作為對照組。
2、全部入組患者均接受替比夫定600mg/日抗病毒治療,療程48周
3、;記錄治療12周、24周及48周時各時相點血常規(guī)、肝腎功能、心肌酶、HBeAg定量、HBVDNA載量及凝血酶原活動度等臨床指標(biāo)了解應(yīng)答情況。
3、采集治療前、治療12周、24周及48周時血清,-20℃凍存。
4、采用雙抗體夾心ELISA法檢測血清Th1型細胞因子IFN-γ、TNF-α和Th2型細胞因子IL-4、IL-10的水平,比較慢性乙型肝炎患者不同肝功能損傷程度、不同HBVDNA復(fù)制水平和不同HBeAg定量組別細
4、胞因子表達水平的差異以及替比夫定治療后血清Th1/Th2細胞相關(guān)細胞因子的變化規(guī)律。
5、應(yīng)用spss17.0統(tǒng)計軟件對結(jié)果進行統(tǒng)計學(xué)分析。
研究結(jié)果:
1、共入組患者58名,依肝功能損傷程度輕、中、重度分組分別為14例、24例、20例;依HBVDNA復(fù)制水平高、中、低分組分別為16例、25例、17例;依HBeAg定量高、中、低分組分別為16例、24例、18例;
2、不同肝功能損傷程度分組細胞因子
5、水平:IFN-γ水平(pg/ml):重度組(31.94)、中度組(25.19)和輕度組(24.53)均低于對照組(35.65),重度組高于輕、中度組(均p<0.05),輕度組及中度組之間無顯著差異。TNF-α水平(pg/ml):重度組(7.58)、中度組(7.43)、輕度組(7.49)和對照組(7.95)之間無顯著差異。IL-4水平(pg/ml):重度組(40.77)和對照組(43.83)均低于中度組(46.84)和輕度組(52.13)
6、(均p<0.05),重度組與對照組之間無顯著差異,輕度組與中度組之間無顯著差異。IL-10水平(pg/ml):重度組(51.28)和對照組(51.08)均低于中度組(56.47)和輕度組(54.68)(均p<0.05),重度組與對照組之間無顯著差異,輕度組與中度組之間無顯著差異。
3、依不同HBVDNA復(fù)制水平分組細胞因子水平:IFN-γ水平(pg/ml):高水平組(26.86)、中水平組(25.15)和低水平組(23.18)
7、,各組之間無顯著差異。TNF-α水平(pg/ml):高水平組(7.22)、中水平組(7.28)和低水平組(7.70),各組之間無顯著差異。IL-4水平(pg/ml)高水平組(44.64)、中水平組(42.96)和低水平組(41.90),各組之間無顯著差異。IL-10水平(pg/ml)高水平組(57.92)、中水平組(56.53)和低水平組(56.07),各組之間無顯著差異。
4、依不同HBeAg定量分組細胞因子水平:IFN-γ
8、水平(pg/ml):高定量組(30.21)、中定量組(30.50)和低定量組(35.22),各組之間無顯著差異。TNF-α水平(pg/ml):高定量組(7.36)、中定量組(8.02)和低定量組(8.12),各組之間無顯著差異。IL-4水平(pg/ml):高定量組(47.36)、中定量組(44.85)和低定量組(44.21),各組之間無顯著差異。IL-10水平(pg/ml):高定量組(51.75)、中定量組(48.67)和低定量組(46
9、.74),各組之間無顯著差異。
5、肝功能損傷程度與IFN-γ水平呈正相關(guān)(r=0.59 p<0.05),與TNF-α水平無相關(guān)性(r=0.10 p>0.05),與IL-4(r=-0.479 p<0.05)和IL-10水平(r=-0.24 p<0.05)呈負(fù)相關(guān);
6、替比夫定治療48周后應(yīng)答情況全部58例患者均取得不同程度的應(yīng)答,沒有無應(yīng)答的患者,其中取得完全應(yīng)答15例(25.86%),部分應(yīng)答43例(74.14%
10、)。不同肝功能損傷程度組別的完全應(yīng)答情況:重度組完全應(yīng)答11例(55.00%),高于輕度組1例(7.10%)和中度組3例(8.33%),三組之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=27.03 p<0.05)。不同HBVDNA復(fù)制水平組別的完全應(yīng)答情況:低水平組完全應(yīng)答10例(58.82%),高于高水平組2例(12.5%)和中水平組3例(12.00%),三組之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=29.10 p<0.05)。不同HBeAg定量組別完全應(yīng)答情況:低
11、定量組完全應(yīng)答12例(75.00%),高于高定量組1例(5.56%)和中定量組2例(8.33%),三組之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=39.03 p<0.05)。完全應(yīng)答組患者治療后IFN-γ(z12=-4.62,z24=-4.68,z48=-5.06)水平逐漸升高,IL-4(z24=-3.28,z48=-4.05)和IL-10(z24=-3.31,z48=-4.12)水平逐漸下降,變化有統(tǒng)計學(xué)意義(均p<0.05),TNF-α水平治療后無
12、顯著變化。部分應(yīng)答組治療后細胞因子水平均無顯著變化。
7、不同肝功能損傷程度組別治療后細胞因子水平:IFN-γ(pg/ml)水平:重度組于治療12周時顯著升高(25.31)(z=-4.68,p<0.05),治療24周時進一步升高(26.27)(z=-4.65,p<0.05),至48周時仍維持在較高的水平(27.35)(z=-5.11,p<0.05),治療前后水平變化有統(tǒng)計學(xué)意義,輕、中度組無明顯變化。TNF-α(pg/ml)水
13、平:輕、中及重度組治療后無明顯變化。IL-4(pg/ml)水平:重度組治療后12周時無明顯變化(z=-0.78,p>0.05),治療24周時較前下降(z=-3.73,p<0.05),至48周時仍維持在較低的水平(z=-3.06,p<0.05),差異有統(tǒng)計學(xué)意義,輕、中度組無明顯變化。IL-10(pg/ml)水平:重度組治療12周時無明顯變化(z=-0.22,p>0.05),治療24周時較前下降(z=-3.33,p<0.05),至48周時
14、仍維持在較低的水平(z=-2.25,p<0.05),差異有統(tǒng)計學(xué)意義,輕、中度組無明顯變化。
8、不同HBVDNA復(fù)制水平組別治療后細胞因子水平:IFN-γ(pg/ml)水平:HBVDNA低水平組治療后逐漸升高(分別為z12=-2.19、z24=-2.29、z48=-2.91),變化有統(tǒng)計學(xué)意義(均p<0.05),高及中水平組無明顯變化。TNF-α(pg/ml)水平:HBVDNA高、中及低水平組治療后無明顯變化。IL-4(pg
15、/ml)水平:HBVDNA低水平組治療后逐漸下降(分別為z12=-2.43、z24=-2.26、z48=-2.33),變化有統(tǒng)計學(xué)意義(均p<0.05),高及中水平組無明顯變化。IL-10水平:HBVDNA低水平組治療后逐漸下降(分別為z12=-2.02、z24=-2.15、z48=-2.02),變化有統(tǒng)計學(xué)意義(均p<0.05),高及中水平組無明顯變化。
研究結(jié)論:
1、HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者不同肝功能損傷
16、程度組Th1/Th2細胞相關(guān)細胞因子表達水平存在差異,肝功能損傷程度與IFN-γ水平呈正相關(guān),與TNF-α水平無相關(guān)性,與IL-4水平和IL-10水平呈負(fù)相關(guān)。不同HBVDNA復(fù)制水平組和不同HBeAg定量組Th1/Th2細胞相關(guān)細胞因子表達水平無顯著差異。Th1/Th2細胞相關(guān)細胞因子水平可以反應(yīng)HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者的免疫狀態(tài),可以作為選擇抗病毒治療時機的免疫學(xué)參考指標(biāo)。
2、經(jīng)替比夫定抗病毒治療,肝功能損傷程度重
17、、HBVDNA低水平復(fù)制、HBeAg定量低的患者應(yīng)答程度較好。治療后肝功能損傷重度組、HBVDNA復(fù)制低水平組、HBeAg低定量組IFN-γ水平較前升高,IL-4和IL-10水平較前下降,與肝功能損傷輕和中度組、HBVDNA高和中水平組、HBeAg高和中定量組相比,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。TNF-α水平無明顯變化。
3、替比夫定治療后取得完全應(yīng)答的患者,IFN-γ水平逐漸升高,IL-4和IL-10水平逐漸下降,TNF-α水平無顯著變
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