替比夫定對(duì)HBeAg（+）慢性乙型肝炎患者CD4+CD25+CD127low--調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的影響.pdf

1、目的:通過研究替比夫定對(duì)HBeAg(+)慢性乙型肝炎患者外周血CD4+CD25+CD127low/-調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的影響，分析調(diào)節(jié)性T細(xì)胞比例變化及其與HBeAg定量及血清學(xué)轉(zhuǎn)換、HBV DNA定量等變化之間的關(guān)系，探索替比夫定治療HBeAg(+)慢性乙型肝炎患者HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率較高的機(jī)制。
　　方法:篩選西南醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院滿足一定條件的HBeAg(+)慢性乙型肝炎患者及健康志愿者各35例分別作為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。采用流式

2、細(xì)胞技術(shù)測定對(duì)照組及實(shí)驗(yàn)組經(jīng)替比夫定治療前和治療12、24、36和48周后外周血CD4+CD25+CD127low/-調(diào)節(jié)性T細(xì)胞占總淋巴細(xì)胞比例;同時(shí)在上述時(shí)間點(diǎn)測定實(shí)驗(yàn)組HBV DNA定量、乙肝標(biāo)志物定量、肝功等。用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示。組間比較采用兩個(gè)獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn);實(shí)驗(yàn)組前、后對(duì)比采用配對(duì)樣本的t檢驗(yàn);變量間的相關(guān)分析采用直線相關(guān)、Spearman相關(guān)系數(shù);率的比較采用Fisher'

3、s確切概率法。P＜0.05有顯著性差異。對(duì)比實(shí)驗(yàn)組基線水平調(diào)節(jié)性T細(xì)胞比例與健康對(duì)照組之間的關(guān)系;分析實(shí)驗(yàn)組在替比夫定治療前及治療后不同時(shí)間點(diǎn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞比例的變化及其與HBeAg定量和血清學(xué)轉(zhuǎn)換情況、HBV DNA定量等變化之間的關(guān)系。
　　結(jié)果:實(shí)驗(yàn)組隨訪期間，5例患者退出研究，最終完成隨訪觀察的30例患者的數(shù)據(jù)納入統(tǒng)計(jì)分析。實(shí)驗(yàn)組在基線水平外周血CD4+CD25+CD127low/-調(diào)節(jié)性T細(xì)胞占總淋巴細(xì)胞比例為（12.55

4、±1.78）％，顯著高于健康對(duì)照組(8.32±1.00)％(P＜0.05)。實(shí)驗(yàn)組經(jīng)替比夫定治療12、24和36周調(diào)節(jié)性T細(xì)胞比例依次為（10.42±1.04）％、（9.55±0.74）％和(8.78±0.67)％，逐漸降低，P值均＜0.05，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療48周調(diào)節(jié)性T細(xì)胞比例（8.74±0.71）％與36周相比，無顯著差異(P=0.573＞0.05)，與健康對(duì)照組相比無顯著差異(P=0.055＞0.05);治療36周的比例

5、高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.032＜0.05)。實(shí)驗(yàn)組經(jīng)替比夫定治療前及治療12、24、36和48周HBeAg定量依次為（39.59±10.64）、(22.01±9.78)、(15.09±8.78)、(11.31±6.78)和(9.22±6.98),逐漸降低，P均＜0.05，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。實(shí)驗(yàn)組治療前、后調(diào)節(jié)性T細(xì)胞比例與對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)HBeAg定量均具有顯著相關(guān)性，Spearman相關(guān)系數(shù)r依次為0.862、0.857

6、、0.654、0.632和0.645;治療前、后調(diào)節(jié)性T細(xì)胞比例與對(duì)應(yīng)時(shí)間ALT水平無直線相關(guān)性。治療48周調(diào)節(jié)性T細(xì)胞比例較低組HBeAg陰轉(zhuǎn)及血清學(xué)轉(zhuǎn)換、HBV-DNA定量低于檢測下限的比例均高于調(diào)節(jié)性T細(xì)胞比例較高組。
　　結(jié)論:HBeAg(+)慢性乙型肝炎患者外周血CD4+CD25+CD127low/-調(diào)節(jié)性T細(xì)胞占總淋巴細(xì)胞比例較健康對(duì)照組升高，經(jīng)替比夫定治療后比例逐漸下降。治療后調(diào)節(jié)性T細(xì)胞比例較低組HBV DNA低于