聚乙二醇干擾素α-2a對慢性乙型肝炎患者外周血CD4+CD25+CD127low調節(jié)性T細胞及肝組織HBVcccDNA影響的研究.pdf

1、目的：通過對慢性乙型肝炎患者外周血CD4+CD25+CD127low調節(jié)性T細胞計數及肝組織內HBVDNA、HBV cccDNA定量及血清HBV DNA水平檢測，觀察上述指標間是否存在相關性。觀察聚乙二醇干擾素對慢性乙型肝炎患者外周血CD4+CD25+CD127low調節(jié)性T細胞計數、肝組織HBV DNA及HBV cccDNA定量的影響，同時觀察抗病毒治療后臨床生化學改善、血清學轉換等療效情況。
　　方法：30例HBeAg陽性的慢

2、性乙型肝炎患者接受聚乙二醇干擾素α-2a抗病毒治療，通過流式細胞儀檢測CD4+CD25+CD127low調節(jié)性T細胞群占CD4+T細胞群百分比，動態(tài)監(jiān)測治療前、治療24周及治療48周外周血CD4+CD25+CD127low調節(jié)性T細胞計數水平，30例正常人作對照。選取樣本中22例患者檢測治療前及治療48周肝組織HBV DNA及HBV cccDNA水平，應用實時熒光定量聚合酶鏈反應（FQ-PCR）方法檢測。
　　結果：CD4+CD2

3、5+CD127low調節(jié)性T細胞計數與外周血HBV DNA（lgIU/ml）載量呈正相關(Pearson相關系數r=0.38,P<0.05)，與肝組織HBV DNA及HBV cccDNA(lg cps/mg)均無明顯相關性（Pearson相關系數r分別為0.306、0.162,兩者均為P>0.05），與肝組織炎癥級別及纖維化分期均無明顯相關性（Spearman秩相關系數r分別為0.056、-0.047,兩者均為P>0.05），與ALT亦

4、無明顯相關性（Pearson相關系數r=0.044, P>0.05）；外周血HBV DNA載量與肝組織HBV DNA及HBV cccDNA定量均呈正相關性(Pearson相關系數r分別為0.573、0.406，兩者均為P<0.05)；肝組織HBV DNA與HBV cccDNA亦呈正相關（Pearson相關系數r=0.761，P<0.05）。30例HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者抗病毒治療48周的一般療效觀察，其中有26例ALT恢復正常，復

5、常率為86．67％；血清HBV DNA轉陰19例，其HBV DNA陰轉率為63.33%；發(fā)生HBeAg/抗-HBe血清轉換7例，其轉換率為23.33%；治療48周后肝組織炎癥級別較治療前明顯下降好轉,差異比較有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；其纖維化分期較前有所改善，但差異比較無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。慢性乙型肝炎患者治療前肝組織HBV DNA及HBV cccDNA水平分別是7.12±0.96lg、5.39±1.16lg，治療48周分別

6、是6.99±1.17lg、4.96±1.18lg，與治療前比較均有所下降,但差異比較均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。慢性乙型肝炎患者外周血CD4+CD25+CD127low調節(jié)性T細胞計數明顯高于正常對照組，差異比較有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；隨著抗病毒治療時間延長，患者外周血CD4+CD25+CD127low調節(jié)性T細胞計數漸下降，由治療前9.27±2.07%，治療24周7.92±2.46%，治療48周6.49±1.59%，各期比較

7、差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），其48周檢測水平仍高于正常對照組，差異比較有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后外周血HBV DNA轉陰組及未轉陰組組內治療前、治療24及48周CD4+CD25+CD127low調節(jié)性T細胞計數比較，轉陰組各階段CD4+CD25+CD127low調節(jié)性T細胞水平依次明顯下降，相互比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；未轉陰組各階CD4+CD25+CD127low調節(jié)性T細胞計數水平變化不明顯，相互比較

8、差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。發(fā)生HBeAg/抗-HBe血清轉換病例治療前及治療48周外周血CD4+CD25+CD127low調節(jié)性T細胞、肝組織HBV DNA及HBV cccDNA指標比較，治療48周外周血CD4+CD25+CD127low調節(jié)性T細胞計數較治療前顯著下降，差異比較有統(tǒng)計學意義（P<0.05），治療48周外周血CD4+CD25+CD127low調節(jié)性T細胞計數水平接近正常對照組，但前者水平仍偏高，兩者差異比較有統(tǒng)

9、計學意義（P<0.05）；肝組織HBV DNA及HBV cccDNA指標與治療前比較均有不同程度下降，但前后差異比較均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。
　　結論：e抗原陽性慢性乙型肝炎患者，外周血CD4+CD25+CD127low調節(jié)性T細胞水平與血清HBV DNA載量呈正相關，與肝組織HBV DNA及HBV cccDNA間無明顯的相關性；血清HBV DNA載量與肝組織HBV DNA及HBV cccDNA間均有相關性；肝組織HBV

10、DNA與HBV cccDNA間亦有相關性。e抗原陽性慢性乙型肝炎患者外周血CD4+CD25+CD127low調節(jié)性T細胞計數水平比正常對照者高；在干擾素抗病毒治療過程中，動態(tài)監(jiān)測外周血CD4+CD25+CD127low調節(jié)性T細胞計數水平下降明顯者，預測抗病毒治療效果可能會較好。48周干擾素治療對慢性乙型肝炎患者肝組織HBV DNA及HBV cccDNA均有一定的抑制作用，特別是達到e抗原血清學轉換者其下降幅度較大，但此時停用干擾素藥物