IL-8和ERβ在卵巢上皮性腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用及相關(guān)性.pdf

1、目的：卵巢腫瘤是女性生殖系統(tǒng)的常見腫瘤，且卵巢惡性腫瘤是女性生殖系統(tǒng)三大惡性腫瘤之一，其發(fā)病率占女性常見惡性腫瘤的22.9％，其中卵巢上皮癌占卵巢惡性腫瘤的85-90％。雖然近年來在手術(shù)、化療和放療方面取得了突飛猛進(jìn)的發(fā)展，但至今仍沒有切實有效的治療方法，卵巢惡性腫瘤患者五年存活率只有25-30％。隨著宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌診斷技術(shù)的進(jìn)步和治療效果的提高，卵巢上皮癌已成為嚴(yán)重威脅婦女生命的主要腫瘤之一，所以探討卵巢上皮性腫瘤的發(fā)生發(fā)展對于其

2、診斷和治療都有非常重要的意義。
　　 目前，在卵巢上皮性腫瘤中聯(lián)合檢測IL-8和ERβ的蛋白表達(dá)及其相關(guān)性還未見報道，尚不清楚二者在卵巢上皮性腫瘤發(fā)生發(fā)展中的相關(guān)作用。本實驗通過采用免疫組化的方法檢測72例正常卵巢及卵巢上皮性腫瘤組織中IL-8和ERβ的蛋白表達(dá)，初步探討IL-8蛋白與ERβ蛋白在卵巢上皮性腫瘤發(fā)病中的作用及相互關(guān)系，以明確兩者在卵巢上皮性腫瘤治療方面的應(yīng)用價值，為基礎(chǔ)研究和臨床診斷治療提供新的思路和依據(jù)。

3、>　　 方法：
　　 1.研究對象：選取河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院住院患者手術(shù)切除后的新鮮正常卵巢及卵巢腫瘤組織標(biāo)本72例，患者年齡38-80歲，中位年齡61歲。其中因子宮肌瘤行全子宮及雙附件切除的正常卵巢組織標(biāo)本9例，良性卵巢上皮性腫瘤組織標(biāo)本18例，惡性卵巢上皮性腫瘤組織標(biāo)本45例（惡性卵巢上皮性腫瘤包括漿液性囊腺癌17例，黏液性囊腺癌16例，宮內(nèi)膜樣癌12例）。采用國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）的臨床分期標(biāo)準(zhǔn)，其中早期（Ⅰ期和Ⅱ期

4、）17例，晚期（Ⅲ期和Ⅳ期）28例。組織學(xué)分級，其中高分化16例，中低分化29例。其中出現(xiàn)腹水癥狀者30例，發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者26例。
　　 2.方法：所有標(biāo)本均在離體后30分鐘至1小時內(nèi)取材，以10％福爾馬林液固定，常規(guī)脫水，透明，石蠟包埋，連續(xù)切片，切片厚約4μm。由有經(jīng)驗的病理醫(yī)師進(jìn)行診斷核實，并進(jìn)行鏈霉素-過氧化物酶（即S-P法）免疫組化染色。統(tǒng)計分析采用SPSS11.5軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，以P<0.05作為差異有統(tǒng)計學(xué)意

5、義檢驗標(biāo)準(zhǔn)。
　　 結(jié)果：
　　 1.正常卵巢、良性卵巢上皮性腫瘤組織和卵巢上皮癌組織中IL-8的蛋白表達(dá)：IL-8蛋白表達(dá)定位于細(xì)胞的胞漿內(nèi)，其陽性表達(dá)為胞漿內(nèi)出現(xiàn)棕黃色顆粒。在卵巢上皮癌組織中的陽性表達(dá)率84.4％分別高于良性卵巢上皮性腫瘤組織55.6％和正常卵巢組織22.2％，均有顯著性差異（P<0.05）；而良性卵巢上皮性腫瘤組織與正常卵巢組織的IL-8蛋白表達(dá)未發(fā)現(xiàn)顯著性差異（P>0.05）。
　　 2

6、.在卵巢上皮癌的臨床病理參數(shù)（年齡、病理類型、組織學(xué)分級、腹水、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移）中，IL-8的蛋白表達(dá)與臨床分期相關(guān)，IL-8在Ⅲ和Ⅵ期的陽性表達(dá)率96.4％與Ⅰ和Ⅱ期的表達(dá)率40.7％相比，有顯著性差異（P<0.05），且IL-8的表達(dá)隨臨床分期的增高有增加的趨勢，與年齡、病理類型、組織學(xué)分級、腹水、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等無關(guān)。
　　 3.在正常卵巢、良性卵巢上皮性腫瘤組織和卵巢上皮癌組織中，ERβ蛋白表達(dá)定位于卵巢上皮（或癌細(xì)胞

7、）的胞核，間質(zhì)胞核偶有表達(dá)，ERβ陽性細(xì)胞胞核呈黃色或棕黃色著色。ERβ在卵巢上皮癌組織中的蛋白陽性表達(dá)率37.8％分別低于良性卵巢上皮性腫瘤組織66.7％和正常卵巢組織77.8％，有顯著性差異（P<0.05）；而良性卵巢上皮性腫瘤組織ERβ的蛋白表達(dá)與正常卵巢組織ERβ的蛋白表達(dá)相比未發(fā)現(xiàn)顯著性差異（P>0.05）。
　　 4.在卵巢上皮癌的臨床病理參數(shù)中，ERβ蛋白在漿液性卵巢癌組織的蛋白陽性表達(dá)率11.8％與黏液性卵巢癌5

8、6.3％和宮內(nèi)膜樣卵巢癌50％相比明顯降低，有顯著性差異（P<0.05），與年齡、組織學(xué)分級、腹水、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無關(guān)，即ERβ的蛋白表達(dá)只與病理類型有關(guān)，漿液性腺癌中ERβ的表達(dá)明顯低于粘液性腺癌和宮內(nèi)膜樣癌。5.在正常卵巢、良性卵巢上皮性腫瘤組織和卵巢上皮癌組織中IL-8的蛋白表達(dá)與ERβ的蛋白表達(dá)呈負(fù)相關(guān)（r=-0.619，P<0.001）。
　　 結(jié)論：卵巢上皮癌中IL-8的蛋白表達(dá)分別高于良性卵巢上皮性腫瘤和正常

9、卵巢組織，隨臨床分期增高，卵巢上皮癌中IL-8的蛋白表達(dá)增加，IL-8可促進(jìn)卵巢上皮性腫瘤的惡變及其發(fā)展：卵巢上皮癌中ERβ的蛋白表達(dá)分別低于良性卵巢上皮性腫瘤和正常卵巢組織，提示從正常卵巢組織發(fā)展到卵巢癌，ERβ的降低可能起著重要的作用，不同病理類型的卵巢上皮癌中，ERβ的作用不同。IL-8的表達(dá)與ERβ的表達(dá)呈明顯負(fù)相關(guān)，提示兩者在卵巢上皮性腫瘤的形成和發(fā)展中可能起著負(fù)相關(guān)作用。IL-8和ERβ有望成為一種新型腫瘤分子標(biāo)記，有助于卵