STAT3信號通路在膀胱腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用.pdf

1、華中科技大學博士學位論文STAT3信號通路在膀胱腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用姓名：姚林方申請學位級別：博士專業(yè)：外科學（泌尿外科）指導教師：葉章群20060401華中辯技大學薅濟藩學靛博士學位建交期阻滯，促進膦胱癌細胞凋亡并可使p—JAK2、STAT3、pSTAT3、CyclinD1、BclxL蛋蠹表達承平驥顯下簿。基因澹療decoy法使赫魏癌縮夔生長速度猿漫，綱胞增殖抑制率達75O％；鍵細胞周期隈潦，s期細胞魄率暖顯減少，麗GO～G1期細胞比

2、率明鼎增多；促進膦胱癌細胞凋亡，細胞早期凋亡率高達5075％；使STAT3熬DNA縫會活性下酶，勞襞CyclinD1、BclxL辯揀黻表這承平疆曼下降。(3)66鍘膀胱癌組織中pSTAT3陽性率為69礁(46／66)，VEGF的陽性率為545％(36／66)，明顯高予對照組(p—STAT3、VEGF的陽性率分別為273％、182籬)，均壽顯裝瞧差吳(pO。01)；pSTAT3秘VEGF熬褒這呈委梧莢(r=孬735，PO01)：當pSTA

3、T3與VEGF雙陽性(29／66)時，膀胱瘸組織的礬朔最高，與赫它組別有顯藩性差異(p《O01)。AG490明顯抑制STAT3信號轉導通路活化以及膀戇癌黎魏侵襲轉移；勢靜鍘擻薩一2、VEGF緩融熬表達，同粒主囊TIMP2mRNA的表達?；蛑委焏ecoy法使STAT3的DNA結合活性下降，阻斷了STAT3通路活化。明顯抑制膀胱癌細胞侵襲轉移，并下調眥P一2、VEGFmRNA的表達，同時上調善I瓣一2硬融懿表運。結論：(1)STAT3的表

4、達與膀胱粘膜組織的病理類型和分化等級桐關，STAT3高表達可能是膀胱粘膜上皮細胞癌變的早期變化，與細胞的惡性轉化材關。(2)避箕壤亡。(3)STAT3痞號轉導遙露在贛虢癌戇霞襲轉移溪菠孛發(fā)撂羹要籜露，避過調節(jié)下游糕基因的表達參與調控膀胱滴細胞的侵襲轉移。STAT3磷酸化蛋白礴襲達與膀胱燃漫潤有關，STAT3信號通路在膀胱癌巾過度激活后，異常高表達靜磷酸馥STAT3蛋鑫可髓避過蘧魏VEGF漿表這寒餐遴瓣瘩盎營薛生成，零蘩膀胱腫瘤惡性避展。