胰島素自身抗體（IAA）對(duì)成人隱匿性自身免疫糖尿?。↙ADA）的診斷價(jià)值研究.pdf

1、第一部分： 目的：探索IAA陽(yáng)性成人隱匿性自身免疫糖尿病(LADA)在初診2型糖尿病(T2DM)中的分布規(guī)律，為有效篩查L(zhǎng)ADA提供依據(jù)。 方法：選擇符合1999年WHO標(biāo)準(zhǔn)診斷的，未使用過(guò)胰島素治療或使用胰島素時(shí)間不超過(guò)一周的初診T2DM患者1003例，未使用胰島素治療的1型糖尿病(T1DM)患者110例和GADA和(或)IA-2A陽(yáng)性LADA患者131例，以及317例健康對(duì)照。采用微量平板放射結(jié)合檢測(cè)法(RBA)檢測(cè)

2、IAA，并同時(shí)采用放射配體法檢測(cè)GADA、IA-2A。觀察三種抗體在初診T2DM以及T1DM和GADA和(或)IA-2A陽(yáng)性LADA中的分布規(guī)律，并分析三種抗體單獨(dú)或聯(lián)合檢測(cè)在初診T2DM患者中的陽(yáng)性率。 結(jié)果： 1.初診T2DM患者中，IAA陽(yáng)性率3.39％，明顯高于正常對(duì)照組的0.95％(χ2=5.3，P<0.05)，但低于T1DM組的21.82％(χ2=68.2，P<0.001)。 2.初診T2DM患者中，

3、IAA陽(yáng)性率明顯低于GADA陽(yáng)性率(3.39％ vs 6.58％，χ2=10.8，P=0.001)，但與IA-2A陽(yáng)性率相比差異無(wú)顯著性(3.39％ vs 2.79％P>0.05)。 3.初診T2DM患者中，IAA和IA-2A陽(yáng)性率在各年齡段之間差異無(wú)顯著性(P>0.05)，但GADA在25-34歲組陽(yáng)性率(14.29％)顯著高于其它年齡段。T1DM患者中，IAA陽(yáng)性率在0-9歲年齡段顯著高于10歲以上各年齡段；IA-2A陽(yáng)性率

4、0-9歲年齡段也明顯高于10-19歲和≥30歲年齡段，GADA陽(yáng)性率在各年齡段中均無(wú)明顯差異。 4.初診T2DM患者中，單-IAA陽(yáng)性率為2.39％(24/1003)，1％(10/1003)同時(shí)GADA陽(yáng)性，0.3％(3/1003)同時(shí)合并GADA和IA-2A陽(yáng)性。IAA與GADA、IA-2A的陽(yáng)性重疊率為12.35％；GADA和(或)IA-2A陽(yáng)性LADA患者中，IAA陽(yáng)性重疊率為7.63％，均與GADA合并陽(yáng)性，其中2.29

5、％(3/131)同時(shí)合并IA-2A陽(yáng)性；T1DM患者中，IAA與GADA、IA-2A重疊率為24.71％。 5.初診T2DM患者中，三種抗體聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率為10.47％，高于GADA、IA-2A、IAA單個(gè)抗體檢測(cè)(P<0.05～0.001)，以及高于IA-2A和IAA聯(lián)合檢測(cè)(P<0.05)。 結(jié)論：IAA陽(yáng)性LADA在初診T2DM中呈一定分布，但受年齡影響小，且該類(lèi)患者合并其它抗體重疊率低。在已檢測(cè)GADA、IA-

6、2A基礎(chǔ)上，聯(lián)合檢測(cè)IAA可提高初診T2DM中的LADA的陽(yáng)性檢出率。 第二部分IAA陽(yáng)性LADA患者臨床特征分析 目的：探討IAA陽(yáng)性LADA患者的臨床特征。 方法：選擇按1999年WHO標(biāo)準(zhǔn)診斷的尚未使用胰島素治療的初診T2DM患者1003例，GADA和(或)IA-2A陽(yáng)性LADA患者131例。以上患者均進(jìn)行了IAA、GADA、IA-2A的檢測(cè)，并根據(jù)IAA陽(yáng)性與否進(jìn)行分組，比較各亞組間的臨床特征。

7、結(jié)果：1.匹配年齡、性別、病程和GADA、IA-2A后，初診T2DMIAA陽(yáng)性組家族史明顯高于IAA陰性匹配組(P<0.001)，而臨床特征(體重指數(shù)、糖化血紅蛋白、HOMA指數(shù)、C肽水平等)未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。2.IAA單一陽(yáng)性LADA組的總膽固醇高于GADA單一陽(yáng)性LADA組(P=0.017)，糖化血紅蛋白低于GADA單一陽(yáng)性LADA組(P=0.010)，與抗體均陰性組各臨床指標(biāo)相比，均無(wú)明顯差異。3.GADA單一陽(yáng)性

8、LADA組腰臀比、甘油三酯及總膽固醇均低于三種抗體陰性組(P分別為0.004，0.000和0.002)。4.匹配年齡、性別、病程和GADA、IA-2A后，IAA陽(yáng)性LADA組病程較其陰性LADA匹配組短(P<0.001)，空腹胰島素、HOMA-IR和HOMA-IS均低于IAA陰性LADA匹配組(P分別為0.012、0.024和0.012)，且其空腹胰島素和空腹C肽均低于GADA和(或)IA-2A陽(yáng)性LADA組(P分別為0.011和0.0

9、5)。 結(jié)論：1.IAA陽(yáng)性LADA患者具有顯著家族史，其臨床各指標(biāo)與T2DM未發(fā)現(xiàn)顯著差異；2.合并IAA陽(yáng)性的LADA患者胰島功能較者更差。 第三部分IAA陽(yáng)性LADA患者4年臨床隨訪研究 目的：觀察IAA陽(yáng)性LADA患者隨訪4年抗體滴度及其臨床特征變化。 方法：在34例IAA陽(yáng)性LADA患者中選擇4例資料基本齊全的IAA陽(yáng)性患者進(jìn)行了4年的隨訪，其在隨訪過(guò)程中均未使用外源性胰島素治療。按照1:5的比

10、例，選擇性別、年齡、病程匹配的IAA陰性T2DM患者20例作為對(duì)照組。每年隨訪一次，以上患者在第1、2、3、4年均進(jìn)行了IAA、GADA、IA-2A三類(lèi)抗體及相關(guān)臨床指標(biāo)的檢測(cè)，包括空腹血糖(FBS)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹胰島素(FINS)、甘油三脂(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)等。觀察IAA陽(yáng)性組和陰性匹配組IAA、GADA、IA-2A滴度及臨床特征逐年變化。

11、 結(jié)果：1.4例IAA陽(yáng)性LADA患者隨訪中，IAA陽(yáng)性率逐年下降，到第4年IAA均陰性，隨訪中2例出現(xiàn)GADA陽(yáng)性。2.IAA陽(yáng)性組隨訪第2年HbA1c高于同期IAA陰性匹配組，且隨訪第3年空腹血糖高于陰性匹配組。3.隨訪同期相比，IAA陽(yáng)性組與IAA陰性匹配組，BMI、WHR、FINS、HOMA-IR、HOMA-IS、SBP、DBP無(wú)差異。4.IAA陽(yáng)性組FINS逐年平均下降率為15.37％，IAA陰性匹配組FINS逐年平均

12、下降率為6.86％。5.IAA陽(yáng)性組與IAA陰性匹配組相比，F(xiàn)INS、HOMA-IS、HOMA-IR、HbA1c 1-4年隨訪與基線的差值亦未發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。6.IAA陽(yáng)性組隨訪第1年HOMA-IR、HOOMA-IS、FINS和TG均明顯低于同組基線水平，隨訪第4年HOMA-IS和FINS也低于同組基線水平。7.LAA陰性匹配組隨訪第1年的HbA1c、HOMA-IR和FINS均低于同組基線水平，隨訪第2年HbA1c低于