自身免疫性糖尿病

1、天津華裕生物科技有限公司,自身免疫性糖尿病,主要內(nèi)容,糖尿病的概念 - 糖尿病的臨床表行 - 糖尿病的基本癥狀 - 糖尿病的分類糖尿病的發(fā)病原因 1型糖尿病 - 胰島細胞抗體（ICA） - 谷氨酸脫羧酶抗體（Anti-GAD） - 酪氨酸磷酸酶抗體（Anti-IA2） - 抗胰島素抗體（Anti-Insulin)歐蒙產(chǎn)品簡介,糖尿病的概念,糖尿病的概念,糖尿

2、?。╠iabetes）是由遺傳因素、免疫功能紊亂、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各種致病因子作用于機體導致胰島功能減退、胰島素抵抗等而引發(fā)的糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂綜合征，臨床上以高血糖為主要特點。典型病例可出現(xiàn)多尿、多飲、多食、消瘦等表現(xiàn)，即“三多一少”癥狀，糖尿?。ㄑ牵┮坏┛刂撇缓脮l(fā)并發(fā)癥，導致腎、眼、足等部位的衰竭病變，且無法治愈。,糖尿病的概念,多年來，醫(yī)學界一直致力于對糖尿病的研究。這

3、是因為一旦患上“糖尿病”，人體的麻煩隨其而至，因為免疫功能減弱，容易感染由感冒、肺炎、肺結(jié)核所引起的各種感染疾病，而且不易治愈。并且選擇性地破壞細胞，吞噬細胞?？拱┘毎姆烙鶛C能會大大減弱，至使癌細胞活躍、聚集。 一旦得了“糖尿病”，壽命可能減去十多年。因此許多人對糖尿病談之而色變，千方百計的治療。,糖尿病的臨床表現(xiàn),糖尿病基本癥狀,糖尿病基本癥狀為三多一少： 多食；由于大量尿糖丟失，如每日失糖500克以上，機體處于半饑餓狀態(tài)，能量缺

4、乏需要補充引起食欲亢進，食量增加。同時又因高血糖刺激胰島素分泌，因而病人易產(chǎn)生饑餓感，食欲亢進，老有吃不飽的感覺，甚至每天吃五六次飯，主食達1～1.5公斤，副食也比正常人明顯增多，還不能滿足食欲。 多飲：由于多尿，水分丟失過多，發(fā)生細胞內(nèi)脫水，刺激口渴中樞，出現(xiàn)煩渴多飲，飲水量和飲水次數(shù)都增多，以此補充水分。排尿越多，飲水也越多，形成正比關(guān)系。,糖尿病基本癥狀,多尿：尿量增多，每晝夜尿量達3000～5000毫升，最高可達10000毫升

5、以上。排尿次數(shù)也增多，一二個小時就可能小便1次，有的病人甚至每晝夜可達30余次。糖尿病人血糖濃度增高，體內(nèi)不能被充分利用，特別是腎小球濾出而不能完全被腎小管重吸收，以致形成滲透性利尿，出現(xiàn)多尿。血糖越高，排出的尿糖越多，尿量也越多。消瘦：體重減少：由于胰島素不足，機體不能充分利用葡萄糖，使脂肪和蛋白質(zhì)分解加速來補充能量和熱量。其結(jié)果使體內(nèi)碳水化合物、脂肪及蛋白質(zhì)被大量消耗，再加上水分的丟失，病人體重減輕、形體消瘦，嚴重者體重可下降數(shù)十

6、斤，以致疲乏無力，精神不振。同樣，病程時間越長，血糖越高;病情越重，消瘦也就越明顯...,糖尿病的分類,1型糖尿病2型糖尿病妊娠糖尿病特殊類型糖尿病,1型糖尿病,1型糖尿病 (Type I diabetes)是一種自體免疫疾病。自體免疫疾病是由于身體的免疫系統(tǒng)對自身作出攻擊而成的。糖尿病患者的免疫系統(tǒng)對自身分泌胰島素的胰臟β細胞作出攻擊并殺死他們，結(jié)果胰臟并不能分泌足夠的胰島素。1型糖尿病多發(fā)生于青少年，因胰島素分泌缺乏，依賴外源

7、性胰島素補充以維持生命。,1型糖尿病,人體胰腺中的胰島素合成細胞（b細胞）被破壞就會引發(fā)型糖尿病。盡管此類糖尿病常見于兒童和青年患者，但是它可以感染任何年齡段的人群，并且此類糖尿病的患病率約占總糖尿病病例的10%。 兒童1型糖尿病患者起病多數(shù)較急驟，幾天內(nèi)可突然表現(xiàn)明顯多飲、多尿、每天飲水量和尿可達幾升、胃納增加但體重下降。年幼者常見遺尿、消瘦引起家長注意。發(fā)病誘因常由于感染、飲食不當容易發(fā)病。嬰幼兒患病特點常以遺尿的癥狀出現(xiàn)，多飲

8、多尿容易被忽視，有的直到發(fā)生酮癥酸中毒后才來就診。,2型糖尿病是成人發(fā)病型糖尿病，多在35~40歲之后發(fā)病，占糖尿病患者90%以上。病友體內(nèi)產(chǎn)生胰島素的能力并非完全喪失，有的患者體內(nèi)胰島素甚至產(chǎn)生過多，但胰島素的作用效果卻大打折扣，因此患者體內(nèi)的胰島素是一種相對缺乏。2型糖尿病有更強的遺傳性和環(huán)境因素，并呈顯著的異質(zhì)性。胰島素是人體胰腺B細胞分泌的身體內(nèi)唯一的降血糖激素。胰島素抵抗是指體內(nèi)周圍組織對胰島素的敏感性降低，外周組織如肌肉

9、、脂肪對胰島素促進葡萄糖的吸收、轉(zhuǎn)化、利用發(fā)生了抵抗。,2型糖尿病,糖尿病可導致感染、心臟病變、腦血管病變、腎功能衰竭、雙目失明、下肢壞疽等而成為致死致殘的主要原因。糖尿病高滲綜合癥是糖尿病的嚴重急性并發(fā)癥，初始階段可表現(xiàn)為多尿、多飲、倦怠乏力、反應遲鈍等。隨著機體失水量的增加病情急劇發(fā)展，出現(xiàn)嗜睡、定向障礙、癲癇樣抽搐，偏癱等類似腦卒中的癥狀，甚至昏迷。,2型糖尿病,妊娠糖尿病,妊娠糖尿病是指婦女在懷孕期間患上的糖尿病。臨床數(shù)據(jù)顯示大

10、約有2~3%的女性在懷孕期間會發(fā)生糖尿病，患者在妊娠之后糖尿病自動消失。妊娠糖尿病更容易發(fā)生在肥胖和高齡產(chǎn)婦。有將近30%的妊娠糖尿病婦女以后可能發(fā)展為2型糖尿病。,糖尿病的發(fā)病原因,1型糖尿病因,自身免疫系統(tǒng)缺陷：因為在1型糖尿病患者的血液中可查出多種自身免疫抗體，如谷氨酸脫羧酶抗體（gad抗體）、胰島細胞抗體（ica抗體）等。這些異常的自身抗體可以損傷人體胰島分泌胰島素的b細胞，使之不能正常分泌胰島素。 遺傳因素：研究表明遺傳缺

11、陷是1型糖尿病的發(fā)病基礎(chǔ)，這種遺傳缺陷表現(xiàn)在人第六對染色體的hla抗原異常上。,2型糖尿病因,遺傳因素：2型糖尿病也有家族發(fā)病的特點。這種遺傳特性2型糖尿病比1型糖尿病更為明顯。例如：雙胞胎中的一個患了1型糖尿病，另一個有40%的機會患上此病；但如果是2型糖尿病，則另一個就有70%的機會患上2型糖尿病。 肥胖：2型糖尿病的一個重要因素可能就是肥胖癥。遺傳原因可引起肥胖，同樣也可引起2型糖尿病。身體中心型肥胖病人的多余脂肪集中在腹部，

12、他們比那些脂肪集中在臀部與大腿上的人更容易發(fā)生2型糖尿病。,2型糖尿病因,年齡：年齡也是2型糖尿病的發(fā)病因素。有一半的2型糖尿患者多在55 歲以后發(fā)病。高齡患者容易出現(xiàn)糖尿病也與年紀大的人容易超重有關(guān)。 現(xiàn)代的生活方式：吃高熱量的食物和運動量的減少也能引起糖尿病，有人認為這也是由于肥胖而引起的。肥胖癥和2型糖尿病一樣，在那些飲食和活動習慣均已“西化”的美籍亞裔和拉丁美商人中更為普遍。,1型和2型糖尿病的主要區(qū)別,1型糖尿病,1型糖尿病

13、（T1DM）包括,青少年糖尿病成人隱匿型自身免疫糖尿?。═1DM在國內(nèi)外均常高發(fā)于兒童和青少年）,成人隱匿型自身免疫性糖尿病,Latent Autoimmune Diabetes in Adults = LADA發(fā)病年齡≥ 35歲（中國：20 ~ 50歲，平均35歲）發(fā)病時非肥胖發(fā)病后酷似T2DM，但數(shù)月至數(shù)年（2~3年）內(nèi)胰島素功能呈絕對缺乏狀態(tài)，表現(xiàn)為無明顯誘因發(fā)生酮癥而開始依賴胰島素治療常伴有多種自身抗體如ICA、

14、抗GAD等較高的T1DM易感的HLA-DR3、DR4的基因類型病情進展緩慢,各年齡段的發(fā)病率,中國的人口基數(shù)大,T1DM并發(fā)癥,? 視網(wǎng)膜病變? 腎病? 神經(jīng)病變? 心血管疾病并發(fā)癥，特別是糖尿病微血管并發(fā)癥，是1型糖尿病患者致殘或致死的主要原因，長病程、女性、血糖控制差是青少年1型糖尿病并發(fā)癥的危險因素。,胰島素水平檢測 葡萄糖耐量試驗 （以上必須在胰島出現(xiàn)損傷后才可檢測） 自身抗體檢測（應用最廣）

15、? 預測T1DM ? 鑒別診斷T1DM 和T2DM,T1DM的預測與診斷,1型糖尿病特異性抗體,胰島細胞抗體（ICA） 谷氨酸脫羧酶抗體（Anti-GAD） 酪氨酸磷酸酶抗體（Anti-IA2） 抗胰島素抗體（Anti-Insulin),抗胰島細胞抗體（ICA）,抗胰島細胞抗體屬器官特異型抗體，抗原為胰島細胞漿成分或微粒體組分，主要為lgG類，是胰島細胞中β細胞損傷的標志?？挂葝u細胞抗體常用間接免疫熒光法測定，熒光

16、圖形的特點是胰島細胞胞質(zhì)呈斑點狀著染。,ICA熒光圖譜,抗胰島細胞抗體（ICA）臨床意義：,診斷胰島素依賴性糖尿病。胰島素依賴性糖尿病患者，檢出率達60%～70%。常在臨床發(fā)病前期即可測出，數(shù)周后降低。起病后3年檢出率約20%?！　∽鳛樘悄虿〉姆中椭笜?。T1DM 患者發(fā)病時的陽性率為65%～85%，而非T1DM患者發(fā)病時的陽性率約為10%。　　作為胰島腺移植術(shù)后監(jiān)測指標。在同種異體胰腺移植后，患者血中出現(xiàn)ICA者易發(fā)生對移植物的排斥

17、反應。,抗谷氨酸脫羧酶抗體（Anti-GAD）,在胰島B細胞中存在谷氨酸脫羧酶（GAD），是一種自身抗原，其相應抗體為抗谷氨酸脫羧酶抗體（Anti-GAD），是1型糖尿病最主要的自身抗體。它可以攻擊分泌胰島素的細胞，造成胰島素細胞的免疫損傷，異導致胰島素素分泌水平下降，發(fā)生糖尿病。,GAD有兩種：65kD的 GAD 65，67kDa的 GAD 67，臨床上常用ELISA法測定。GADA在1型糖尿病發(fā)病的早期陽性率為38-76%，幾乎都

18、是 GAD 65，而 GAD 67分布很少，2型糖尿病陽性率僅0-4%。注意：1型糖尿病患者的ICA和Anti-GAD檢出率呈正相關(guān)，兩種抗體的一致率在發(fā)病早期為90%，疾病過程中為54%。,抗谷氨酸脫羧酶抗體（Anti-GAD）,抗酪氨酸磷酸酶抗體（Anti-IA2）,酪氨酸磷酸酶在胰島和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞中表達，靶抗原為跨膜蛋白。Anti-IA2的陽性率為50-80%，對1型糖尿病具有診斷價值。臨床上常用的檢測方法為ELISA法。,

19、T1DM是由于胰島素分泌量絕對不足引起以代謝紊亂為主的病癥，需要大量的外源性胰島素維持生活?？挂葝u素抗體(Anti-Insulin)即因注射外源性胰島素而產(chǎn)生，即使間斷使用，往往也可引起回憶性抗體反應。,抗胰島素抗體（Anti-Insulin),在新診斷的T1DM中陽性率最高，但隨患者年齡增大而降低；在1度T1DM型患者即可被檢出，被視為疾病早期診斷指標；已出現(xiàn)臨床癥狀伴高效價抗體時，提示殘留的胰島β細胞功能將以更快速度喪失；臨床

20、價值依賴于檢測方法的特異性和敏感度；在家族調(diào)查中，AIA陽性率高預示家族成員患病危險性大。,Anti-Insulin的臨床意義,自身抗體檢測,自身抗體產(chǎn)生時間表,抗體組合,歐蒙產(chǎn)品簡介,歐蒙公司簡介,歐蒙（北京）醫(yī)學診斷技術(shù)有限公司是一家生產(chǎn)多種醫(yī)學實驗診斷試劑的跨國公司，主要致力于抗體的血清學檢測，從而為自身免疫性疾病，感染性疾病和變態(tài)反應性疾病的診斷提供敏感而特異的實驗室指標。 歐蒙的實驗檢測方法主要有間接免疫熒光法，微孔板E

21、LISA法，各種印跡技術(shù)（免疫印跡法，歐蒙印跡法）和分子生物學技術(shù)。歐蒙公司除了擁有高水平的診斷技術(shù)，同時在自動化儀器、實驗室管理軟件系統(tǒng)以及基因芯片等領(lǐng)域也擁有備受信賴的優(yōu)秀產(chǎn)品和服務(wù)。通過應用自主創(chuàng)新并獲得專利的生產(chǎn)方法和微量分析技術(shù)，歐蒙已成長為醫(yī)學實驗診斷領(lǐng)域的世界領(lǐng)先制造商。,歐蒙IF法檢測T1DM,IF法可以檢測ICA、Anti-GAD,歐蒙ELISA 法檢測T1DM產(chǎn)品,ELISA 法可以檢測Anti-GAD、Anti-I