外源蛋白抗1型糖尿病研究及成人遲發(fā)自身免疫性糖尿病遺傳環(huán)境危險因素研究.pdf

1、本次研究重在探索1型糖尿病的遺傳環(huán)境危險因素并通過動物實驗證實外源表達胰島素或其前體誘導(dǎo)口服耐受、預(yù)防疾病發(fā)生的切實可行，為在社區(qū)預(yù)防和控制1型糖尿病提供理論依據(jù)。本次研究分為四個部分，具體如下：　　第一部分，霍亂毒素B亞單位在口服胰島素誘導(dǎo)NOD鼠免疫耐受中作用研究。目的：觀察霍亂毒素B亞單位(CTB)在口服胰島素誘導(dǎo)NOD鼠免疫耐受、預(yù)防1型糖尿病中的作用，為進一步探討社區(qū)非肥胖糖尿病干預(yù)的方案提供依據(jù)。結(jié)論：減少自身抗原單次用量

2、，同時給予霍亂毒素B亞單位(CTB)未能提高誘導(dǎo)免疫耐受效果；改變給藥方案，縮短口服誘導(dǎo)免疫耐受時間，減少抗原總量?！　〉诙糠郑诜魜y毒素B亞單位—胰島素原融合蛋白抗糖尿病發(fā)病研究。目的：觀察雌性非肥胖糖尿病(NOD)小鼠口服胰島素和霍亂毒素B亞單位—胰島素原融合蛋白(CTB-proinsulin)+霍亂毒素B亞單位五聚體(CTB)對糖尿病發(fā)生的影響，為進一步的社區(qū)非肥胖糖尿病干預(yù)提供依據(jù)。結(jié)論：不同劑量組的CTB-proinsu

3、lin+CTB與胰島素能夠提高NOD鼠生存率，并達到與胰島素相同保護作用而所需抗原劑量較小。　　第三部分，成人晚發(fā)自身免疫性糖尿病與HLA-DQB1基因關(guān)聯(lián)研究。目的：觀察HLA-DQB1基因頻率在成人晚發(fā)自身免疫性糖尿病人中分布的不同，為在社區(qū)早期篩檢1型糖尿病人、預(yù)防發(fā)病的可能提供線索。結(jié)論：在HLA-DQB1各等位基因中，LADA病人中，DQB1*0303，0502，0604等位基因頻率升高，是疾病的易感性位點?！　〉谒牟糠?，