應激對肝臟功能的影響及機理探討.pdf

1、對于一些常見威脅生命的疾病發(fā)病率的增加，應激被認為是一種主要的危險因素。近年來，人們逐漸認識到應激反應不但可以造成一些神經系統(tǒng)依賴的精神疾病，損害空間學習和記憶能力，而且可以造成如心、肝等非神經系統(tǒng)的結構改變，影響心臟和肝臟的功能。到目前為止，關于肝臟功能的損害是繼發(fā)于腦功能損害或是與腦功能損害同時發(fā)生還知之甚少，同時，應激反應對于生命的重要性顯而易見，但關于應激病理生理學的細胞分子機制，尤其是那些非神經系統(tǒng)器官而言，尚知之甚少。對肝臟

2、來說，應激對于其功能影響很大而且病情發(fā)展相對較快，但是我們對于其病理生理學的分子機制的了解甚至不如心血管系統(tǒng)。僅僅在最近有一些證據(jù)闡述了應激反應如何對肝臟疾病產生影響，但到目前為止，對于應激反應如何影響正常肝臟的功能以及隱含的分子機制仍不明了。
　　研究目的：本實驗旨在闡明應激反應對于腦功能和肝臟功能的影響之間的關系以及應激對于肝臟功能影響的分子機制，從而更好地為我們針對性地處理和治療應激所造成的各器官功能損害提供理論依據(jù)。

3、>　　研究方法：在應激對于腦功能和肝臟功能影響關系研究中，我們在14天的慢性束縛應激實驗（6h/d）模型過程中應用經典的抗抑郁藥物帕羅西?。?0mg/kg）和被證明可以保護肝臟功能的中藥四逆散（100mg/kg）觀察其對腦功能及肝臟功能的保護作用。我們監(jiān)測不同處理條件下體重的變化情況，同時分別監(jiān)測血清谷丙轉氨酶（GPT）和堿性磷酸酶（ALP）以及Morris水迷宮來分別評價肝臟功能和腦空間學習和記憶功能。在應激對肝臟功能影響的分子機制研

4、究中，我們將BDNF，KDR和Bax作為有可能參與束縛應激肝臟反應的候選分子來研究。為了檢驗急性和重復/慢性束縛應激的不同作用，我們通過半定量反轉錄PCR（RT-PCR）檢測了受到急性或者15天重復束縛應激的大鼠肝臟內BDNF、KDR和Bax分子的mRNA水平。
　　實驗結果：通過體重監(jiān)測我們發(fā)現(xiàn)慢性束縛應激可以明顯使大鼠生長速度放緩（P<0.05），而帕羅西丁和四逆散預處理可以逆轉慢性束縛應激對體重的影響（P>0.05）；慢性束

5、縛應激可以造成大鼠血清谷氨酸氨基轉移酶（GPT）和堿性磷酸酶（ALP）水平明顯升高（P<0.05）以及大鼠空間學習和記憶能力明顯下降（P<0.05）；14天帕羅西丁預處理可以提高大鼠空間學習和記憶能力（P<0.05），而對血清谷氨酸氨基轉移酶（GPT）和堿性磷酸酶（ALP）的酶活性沒有影響（P>0.05）；另一方面，14天四逆散預處理對慢性束縛應激大鼠空間學習和記憶能力沒有影響（P>0.05），而可以逆轉慢性束縛應激造成的血清GPT和A

6、LP酶活性的下降（P<0.05）。在實驗二中我們發(fā)現(xiàn)：急性束縛應激刺激后，KDRmRNA的水平明顯（P<0.01）增加，慢性/重復束縛應激后，肝臟內BDNFmRNA水平明顯（P<0.01）下降，而，Bax無論在急性還是在慢性/重復束縛應激條件下都保持在正常水平（P>0.05）。實驗結論：束縛應激造成的肝臟功能損害與腦功能損害是伴隨發(fā)生的，慢性束縛應激通過不同的機制損害肝臟和腦功能。BDNF和KDR分別參與了肝臟急性和慢性束縛應激的反應，