硬膜外血腫清除術(shù)中硬膜下腔注水法的實(shí)驗(yàn)研究——腦組織白介素1β(IL-1β)表達(dá).pdf

1、研究背景:
　　硬膜外血腫是神經(jīng)外科的常見(jiàn)疾病,約占外傷性顱內(nèi)血腫的30％左右。出血部位以額顳部及顳頂部最多,臨床癥狀多由血腫壓迫腦組織引起。臨床上治療硬腦膜外血腫的主要方法為外科手術(shù),即通過(guò)開(kāi)顱手術(shù)清除血腫,起到降低顱內(nèi)高壓保護(hù)腦組織的作用。但多年來(lái),臨床觀察發(fā)現(xiàn):巨大硬膜外血腫清除術(shù)術(shù)中常伴隨較難控制的廣泛滲出血,術(shù)后大部份的患者均出現(xiàn)不同程度的顱內(nèi)壓增高,腦水腫,腦缺氧缺血等二次腦損傷的表現(xiàn)。所以,如何預(yù)防及減輕硬膜外血腫清

2、除術(shù)后二次腦損傷成了目前的研究熱點(diǎn)。本院楊應(yīng)明等在進(jìn)行硬膜外血腫手術(shù)治療時(shí),在清除硬膜外血腫后,采用硬膜下腔注入略少于血腫量的生理鹽水的方法,不僅術(shù)中起到托起局部塌陷硬腦膜方便止血作用,而且術(shù)后發(fā)現(xiàn)患者的腦水腫顯著減輕、意識(shí)狀態(tài)及其神經(jīng)功能均得到明顯地改善。所以治療硬膜外血腫時(shí)運(yùn)用注水法是否能起到減輕二次腦損傷成為我們研究的重點(diǎn)。
　　大量研究發(fā)現(xiàn):腦損傷后腦局部出現(xiàn)的炎癥反應(yīng)是二次腦損傷的機(jī)制之一,IL-1β是主要的致炎性因子,

3、與顱腦損傷的關(guān)系密切,具有觸發(fā)炎癥反應(yīng)并級(jí)聯(lián)放大炎癥過(guò)程的作用,引發(fā)大量炎性因子分泌,有人稱之為“細(xì)胞因子風(fēng)暴”,最終造成組織器官的損傷;同時(shí), IL-1β現(xiàn)已被作為判斷嚴(yán)重顱腦損傷預(yù)后的敏感指標(biāo)之一。目前臨床發(fā)現(xiàn)注水法對(duì)硬膜外血腫壓迫的治療有著明確的效果,而對(duì)于注水法有效性的相關(guān)實(shí)驗(yàn)室研究卻未見(jiàn)報(bào)道,為此,我們采用實(shí)驗(yàn)性兔硬膜外壓迫模型,在解壓迫后應(yīng)用注水法來(lái)觀測(cè)受壓腦組織的變化,通過(guò)行為學(xué)、肉眼大體改變、HE染色和免疫組化等方法評(píng)價(jià)

4、組水法減輕腦二次損傷的作用。
　　目的:
　　建立實(shí)驗(yàn)性兔硬膜外壓迫模型,通過(guò)對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行硬膜外壓迫后分為壓迫組組及注水法組的比較,并監(jiān)測(cè)動(dòng)物神經(jīng)功能,觀察其受壓腦組織的病理形態(tài)改變、檢測(cè)白介素1β(IL-1β)表達(dá)水平,以了解注水法對(duì)受壓腦組織的影響,闡明注水法對(duì)硬膜外血腫治療的優(yōu)越性。
　　材料及方法:
　　將50只新西蘭大白兔隨機(jī)分為壓迫組、注水組,對(duì)照組及正常組。采用硬膜外壓迫模型,于左頂骨鉆孔,將球囊

5、置入硬膜外腔并實(shí)施壓迫。
　　⑴.壓迫組(n=15):單純予硬膜外壓迫后解除壓迫;
　?、?注水組(n=15):解除硬膜外壓迫后立即予挑起硬腦膜注入約等量的生理鹽水。
　?、?對(duì)照組(n=15):只鉆顱骨未壓迫腦組織;
　　⑷.正常組(n=5):未予處理。
　　壓迫組,注水組及對(duì)照組均隨機(jī)分為三組于術(shù)后6h,12h,24h予“心臟灌注固定法”處死動(dòng)物并取受壓腦組織行以下檢查:
　　①HE染色;

6、　　②白介素1β(IL-1β)免疫組化。
　　結(jié)果:
　　壓迫組:動(dòng)物在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中一般情況較差,神經(jīng)功能均有不同程度的損害;取材后病理形態(tài)學(xué)均顯示受壓腦組織神經(jīng)元細(xì)胞及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞水腫明顯;可見(jiàn)大量炎癥細(xì)胞聚集,細(xì)胞及微血管周圍間隙明顯增大,腦組織呈海綿狀,腦白質(zhì)淡染。部分可見(jiàn)少量局限性出血灶,受壓腦組織細(xì)胞水腫程度較注水組及對(duì)照組明顯;且免疫組化結(jié)果顯示:IL-1β表達(dá)明顯增多。相比而言,注水組:動(dòng)物在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中一般情況較

7、好,反應(yīng)較靈敏,協(xié)調(diào)性較壓迫組好,24h后活動(dòng)較壓迫組多。HE染色顯示:受壓皮質(zhì)神經(jīng)元細(xì)胞周圍水腫,但較壓迫組組減輕,膠質(zhì)細(xì)胞周圍水腫亦相對(duì)減輕,微血管周圍間隙較壓迫組縮小;免疫組化顯示IL-1β表達(dá)量雖較正常組及對(duì)照組明顯增多(p<0.01),但較壓迫組組減少(P﹤0.05)。正常組及對(duì)照組未見(jiàn)明顯異常。
　　結(jié)果表明用單純?nèi)コ材ね鈮浩群?腦組織仍有持續(xù)的炎性反應(yīng)存在,而使用注水法后能有效的降低炎性因子白介素1β(IL-1β)

8、的表達(dá),從而減輕腦組織傷后炎性反應(yīng),起到減輕二次腦損傷的作用。
　　結(jié)論:
　?、?硬膜外壓迫去除后,受壓腦組織仍可見(jiàn)白介素1β表達(dá)明顯增多,與正常組及對(duì)照組比較有明顯差異(P﹤0.01),故可知單純?nèi)コ龎浩群?受壓腦組織的炎性因子IL-1β仍持續(xù)增高,是導(dǎo)致解壓后出現(xiàn)二次腦損傷發(fā)生的可能原因之一;
　?、?采用注水法后6小時(shí),12小時(shí),24小時(shí)的腦受壓組織的IL-1β表達(dá)均較單純?nèi)浩确p少,故顯示注水法能減少腦組織