強力增智靈對血管性癡呆小鼠治療機理的研究.pdf

1、目的：血管性癡呆(Vascular Dementia，VD)是老年期疾病的重要類型之一。隨著社會人口老齡化，VD的發(fā)病率越來越高，成為嚴重影響人們生活質量的重要因素。因此，深入探討VD的病理機制，開發(fā)和研制防治VD的有效藥物具有重要意義。根據(jù)中醫(yī)學對VD的傳統(tǒng)認識和現(xiàn)代研究成果，導師以活血通絡、化痰降濁、益腎健腦為法研制成強力增智靈。實驗采用雙側頸總動脈結扎的方法制備小鼠VD模型，觀察此方藥對小鼠行為學、海馬組織病理形態(tài)學、腦組織SOD

2、和MDA含量及腦組織單胺類神經遞質等指標的影響，探討其治療VD的療效及可能作用機制。 方法：實驗采用雙側頸總動脈結扎的方法制備血管性癡呆小鼠模型。健康雄性昆明小鼠100只，隨機分為假手術組、模型組、強力增智靈高劑量組(以下簡稱“高劑量組”)、強力增智靈低劑量組(以下簡稱“低劑量組”)、尼莫地平對照組(以下簡稱“尼莫地平組”)5組，每組20只。假手術組小鼠只分離頸總動脈，穿線但不結扎，尾部不放血，其余各組結扎雙側頸總動脈阻斷血流加

3、尾部放血，制備反復腦缺血再灌注VD模型。術后第2天開始治療。高劑量組和低劑量組灌服強力增智靈液，尼莫地平組灌服尼莫地平液，假手術組和模型組均灌服生理鹽水。分別于術后7、15d進行行為學測試(跳臺實驗、水迷宮實驗)。行為學測試結束后斷頭處死小鼠，取左側腦組織固定后切片，HE、Nissl染色，光鏡下觀察腦組織的形態(tài)變化。取大腦皮層組織制成勻漿，離心后取上清液，采用比色分析法進行腦組織超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量的測定及高

4、效液相色譜法檢測腦神經遞質去甲腎上腺素(NE)和5-羥色胺(5-HT)的變化。結果 1.強力增智靈對VD小鼠行為學實驗的影響 1.1 跳臺成績術后各時段，模型組小鼠的反應時間延長，潛伏期縮短，錯誤次數(shù)增加，與假手術組比較，有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。各給藥組與模型組比較，反應時間縮短，潛伏期延長，錯誤次數(shù)減少，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.01)。 1.2 水迷宮成績術后7、15d，小鼠的學習成績與記

5、憶成績改變基本一致。模型組小鼠在水迷宮中游全程時間延長，錯誤次數(shù)增多，與假手術組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.01)。各給藥組與模型組比較，小鼠游全程時間和錯誤次數(shù)均顯著減少具有統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.01)，且高低劑量組優(yōu)于低劑量組和尼莫地平組，低劑量組和尼莫地平組之間比較無顯著性差異(P>0.05)。 2.強力增智靈對VD小鼠病理形態(tài)學的影響光鏡下觀察各組小鼠腦組織的病理形態(tài)學變化，假手術組海馬區(qū)錐

6、體細胞排列緊密，細胞核大而較圓，核仁清晰：模型組海馬組織病變范圍涉及CA1、CA2及CA3區(qū)，尤以CA1區(qū)明顯，呈缺血性病理改變。錐體細胞層次減少，排列稀疏，明顯脫失，細胞核變小，結構不清。隨著時間的推移，模型組小鼠腦組織病理改變逐步加重，相對而言，各用藥組小鼠病變比模型組均有所改善。 3.強力增智靈對VD小鼠腦組織中SOD、MDA含量的影響模型組與假手術組相比，小鼠腦組織中SOD活性明顯減弱(P<0.01)，MDA含量則明顯增

7、加(P<0.01)；各用藥組與模型組相比，小鼠腦組織中SOD活性明顯增強(P<0.01)，MDA含量則顯著降低(P<0.01)。用藥各組之間比較：高劑量組的SOD活性高于低劑量組與尼莫地平組(P<0.05)，MDA含量低于低劑量組與尼莫地平組(P<0.05)，低劑量組與尼莫地平組比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。 4.強力增智靈對VD小鼠腦組織海馬區(qū)NE、5-HT含量的影響模型組與假手術組比較，模型組小鼠海馬組織NE和5-

8、HT含量明顯低于假手術組(P<0.01或P<0.05)；各用藥組與模型組比較，均能明顯升高小鼠海馬組織NE、5-HT的含量(P<0.01或P<0.05)；各用藥組間的比較：高劑量組的NE含量高于尼莫地平組，有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，而低劑量組與尼莫地平組比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。 結論 1.腦缺血是引起VD的重要原因，其主要癥狀是造成學習記憶能力下降。強力增智靈可提高VD小鼠水迷宮與跳臺實驗的成績，改善