體外循環(huán)過程中肺保護(hù)的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：建立方便、合理的體外循環(huán)肺損傷動(dòng)物模型；觀察體外循環(huán)下肺缺血期間保護(hù)液肺動(dòng)脈灌注對(duì)術(shù)后肺組織的影響，探索有效的肺動(dòng)脈灌注方式及灌注壓力；觀察體外循環(huán)期間肺動(dòng)脈灌注，聯(lián)合靜脈泵入脂微球前列地爾的肺保護(hù)效果，以期緩解體外循環(huán)心臟術(shù)后嚴(yán)峻的肺損傷。
　　方法：實(shí)驗(yàn)分兩部分：第一部分，20只健康家犬隨機(jī)平均分為一個(gè)對(duì)照組、三個(gè)肺動(dòng)脈灌注組；模擬臨床體外循環(huán)肺損傷特點(diǎn)建立動(dòng)物模型；體外循環(huán)期間，分別以三個(gè)不同的壓力段（低壓、中壓、高壓

2、）對(duì)灌注組動(dòng)物實(shí)驗(yàn)肺實(shí)施保護(hù)液灌注；對(duì)照組動(dòng)物無保護(hù)液灌注；90分鐘體外循環(huán)下肺缺血后，分別于再灌注后2.5h及7h，行實(shí)驗(yàn)肺的肺組織損傷指標(biāo)或肺功能變化測(cè)定。肺功能的變化以缺血再灌注前后肺功能的差值與基礎(chǔ)值的比值來表示，即：|基礎(chǔ)肺功能值－再灌注后值|/基礎(chǔ)值。第二部分，在第一部分研究結(jié)果的基礎(chǔ)上，10只健康家犬隨機(jī)平均分為二組，一組為單純肺動(dòng)脈灌注組，另一組為肺動(dòng)脈灌注＋脂微球前列地爾組（即在肺動(dòng)脈灌注基礎(chǔ)上于圍體外循環(huán)期聯(lián)合靜脈應(yīng)

3、用脂微球前列地爾）；模擬臨床特點(diǎn)并考慮到干預(yù)藥物的藥理性質(zhì)，建立體外循環(huán)肺損傷動(dòng)物模型；90分鐘體外循環(huán)肺缺血后，分別于再灌注后2.5h及7h，行實(shí)驗(yàn)肺的肺組織損傷指標(biāo)或肺功能變化測(cè)定。
　　結(jié)果：實(shí)驗(yàn)一，再灌注后，各組肺順應(yīng)性、肺靜脈血氧合指數(shù)、肺血管阻力均有不同程度的惡化；較之對(duì)照組，中壓灌注組上述三個(gè)肺功能指標(biāo)的變化幅度均有明顯下降（分別為：31％對(duì)19％，p<0.01；58％對(duì)34％，p<0.01；97％對(duì)51％，p<0.

4、01）；肺靜脈血丙二醛的含量、肺內(nèi)中性粒細(xì)胞的扣押、肺組織細(xì)胞ICAM-1基因的轉(zhuǎn)錄及ICAM-1的表達(dá)在中壓灌注組亦有明顯減低（分別為：32.4nmol/ml對(duì)20.5nmol/ml，p<0.01；0.27對(duì)0.14，p<0.01；0.569對(duì)0.341，p<0.01；36.45ng/ml對(duì)22.82ng/ml，p<0.01）；組織切片光鏡觀察顯示：肺組織的病理改變，如炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，肺泡內(nèi)出血、滲出，及肺泡壁的水腫和破壞，在中壓灌注組

5、亦有明顯減輕。較之中壓組，在低壓灌注組，上述肺功能指標(biāo)，肺生化指標(biāo)及肺組織的病理改變均有進(jìn)一步改善。與對(duì)照組相比，高壓組上述各項(xiàng)指標(biāo)未見明顯差異。實(shí)驗(yàn)二，較之單純肺動(dòng)脈保護(hù)液灌注，圍體外循環(huán)期間，脂微球前列地爾的聯(lián)合應(yīng)用進(jìn)一步抑制再灌注后肺靜脈血氧合指數(shù)降低（28％對(duì)17％，p<0.05），減低肺靜脈血丙二醛含量（21.4noml/ml對(duì)13.6nmol/ml，p<0.05）、肺內(nèi)中性粒細(xì)胞扣押（0.11對(duì)0.07，p<0.05）、肺組

6、織細(xì)胞ICAM-1基因轉(zhuǎn)錄（0.314對(duì)0.212，p<0.05）及ICAM-1表達(dá)（18.30ng/ml對(duì)12.21ng/ml，p<0.05）；肺血管阻力及肺順應(yīng)性的變化幅度二組間差別雖不明顯，但在聯(lián)合藥物干預(yù)組上述兩個(gè)指標(biāo)的變化幅度均有降低趨勢(shì)；肺組織切片顯微鏡觀察顯示，較之單純肺動(dòng)脈灌注，圍體外循環(huán)期間脂微球前列地爾的聯(lián)合應(yīng)用一定程度上可減輕術(shù)后組織水腫、炎細(xì)胞浸潤(rùn)及肺泡內(nèi)滲出，保護(hù)組織結(jié)構(gòu)。
　　結(jié)論：本實(shí)驗(yàn)所采用的肺動(dòng)脈