P38 MAPK在大鼠體外循環(huán)肺組織炎癥反應(yīng)中作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：建立大鼠體外循環(huán)動物模型，檢測絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)中的JNK，ERK，P38MAPK活性的變化，并進(jìn)一步研究肺組織中的P38MAPK的變化以及P38MAPK阻斷劑SB203580對減輕體外循環(huán)肺炎癥反應(yīng)的作用和機(jī)制，為臨床上預(yù)防和提高體外循環(huán)術(shù)后肺炎癥反應(yīng)和肺損傷治療效果提供一種新的方法。 方法：54只健康SD大鼠隨機(jī)均分為三組，每組18只，S組為全麻開胸組、CPB組為體外循環(huán)組、SB組為體外循環(huán)+P38MAPK

2、阻斷劑組。S組全麻開胸，插好動靜脈管后開始觀察，CPB組建立大鼠體外循環(huán)，SB組在體外循環(huán)前30分鐘靜脈注射SB203580(10mg/Kg)。S組觀察70，120，210分鐘后，CPB組和SB組復(fù)灌10，60，150分鐘后，每組各三個時間點(diǎn)分別處死6只大鼠留取肺組織標(biāo)本。Western-blot檢測肺組織中JNK、ERK、P38MAPK活性的變化，和P38MAPK、磷酸化P38MAPK以及i-κB的變化。EMSA檢測核因子-κB(NF

3、-κB)和激活蛋白-1(AP-1)的DNA結(jié)合活性變化，Real-timePCR、ELIASA分別檢測TNF-α和IL-1β表達(dá)和產(chǎn)量，檢測肺組織中的髓過氧化物酶(MPO)含量，并留取肺組織做HE染色病理檢查。 結(jié)果：CPB組JNK，ERK，P38MAPK的活性均較S組增加，磷酸化iκB，NF-κB和AP-1的活性水平也較CPB組明顯增加。CPB導(dǎo)致肺組織中的TNF-α和IL-1β表達(dá)和產(chǎn)量增加，并增加肺組織的MPO含量和炎癥反

4、應(yīng)程度。同時實(shí)驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)體外循環(huán)前靜脈內(nèi)注入SB203580減輕了肺組織中的磷酸化P38MAPK活性水平，降低了NF-κB和AP-1的活性水平，減少了肺組織中的炎癥因子的表達(dá)和產(chǎn)量，并且減少了肺組織的MPO含量，減輕了肺組織炎癥反應(yīng)。 結(jié)論：本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：(1)大鼠體外循環(huán)動物模型是一種能較好地模擬臨床體外循環(huán)肺組織的病理生理變化的動物模型。(2)體外循環(huán)會增加肺組織中的JNK，ERK和P38MAPK的活性。(3)P38MAPK是介