Smad1-5和p38 MAPK在大鼠肝再生組織中的表達(dá)和意義.pdf

1、目的：建立大鼠肝臟大部分切除模型，觀察骨形成蛋白-2(BMP-2)相關(guān)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子Smad1/5、p38絲裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)在再生肝組織中的的表達(dá)變化，明確BMP-2在再生肝組織中的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。 方法：80只健康雄性Wistar大鼠隨機(jī)取8只作為正常對照組(NC)即0h組，余72只建立肝大部切除(partial hepatectomy，PH)模型，并隨機(jī)分為生理鹽水組(NS)、Noggin高劑量組(NH)和

2、Noggin低劑量組(NL)，采用免疫組織化學(xué)方法測定NC組(即0h組)及PH模型各組肝大部分切除術(shù)后12h、48h、72h各時間點剩余肝組織中BMP-2、Smad1/5、p38MAPK的表達(dá)。 結(jié)果：采用圖象分析系統(tǒng)和統(tǒng)計學(xué)處理分析結(jié)果顯示：1、NC組大鼠肝臟組織中均有BMP-2、Smad1/5、p38 MAPK的表達(dá)。2、PH后12h，NS組中BMP-2的表達(dá)明顯降低，與0h組的表達(dá)間存在統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)；48h

3、恢復(fù)至正常肝組織水平。3、BMP-2在NL組12h的表達(dá)最低，與0h時間點間存在統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)；48h仍顯著低于正常肝組織水平，即與0h間存在統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)；72h恢復(fù)至正常水平。4、12hNH組中BMP-2的表達(dá)顯著低于0h組，兩者存在統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)；48h恢復(fù)至正常水平。5、BMP-2在PH后12hNS組中的表達(dá)顯著高于同時間點的其余兩組，即12hNS組與NL、NH組間均存在統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.0

4、1)；在48h、72h時三組間均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。6、肝大部切除術(shù)后12h，Smad1/5于NS組的表達(dá)水平明顯低于正常肝組織水平，即與0h組存在統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)；48h恢復(fù)至正常肝組織水平。7、NL組中Smad1/5的表達(dá)于術(shù)后12h組明顯降低，與0h時間點間存在統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)；48h恢復(fù)至正常。8、Smad1/5于NH組12h點的表達(dá)顯著低于正常肝組織水平(P＜0.05)；48h恢復(fù)至正常肝組織水平

5、。9、在肝大切后12h，NH組中Smad1/5的表達(dá)顯著高于其余兩組，即與NS組、NL組間均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)；術(shù)后48h、72h三組間均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。10、NS組術(shù)后12h的p38 MAPK表達(dá)水平降低，與0h組有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．01)；48h恢復(fù)正常肝組織水平。11、PH后NL組p38 MAPK的表達(dá)于12h降至最低，后雖有回升，但仍低于正常肝組織水平，即各時間點的表達(dá)均與0h組間有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.

6、01)。12、NH組術(shù)后12h p38 MAPK的表達(dá)雖有降低，但與正常肝組織中的表達(dá)水平間無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；此后其表達(dá)繼續(xù)下降，于48h降至最低，即此時與0h組間存在統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)；72h表達(dá)有所回升，但與0h組間的差異仍有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。13、PH后12h，NH組中p38 MAPK的表達(dá)顯著高于其余兩組，即與NS組、NL組間均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)；在48h、72hNS組中p38 MAPK的

7、表達(dá)則顯著高于同時間點的NL、NH組，即與這兩組間均存在統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。14、PH后BMP-2的表達(dá)與Smad1/5呈正相關(guān)(r=0.831，P＜0.01)； BMP-2與p38 MAPK的表達(dá)也呈正相關(guān)(r=0.617，P＜0.01)。 結(jié)論：1、Smad1/5和p38 MAPK在正常大鼠肝組織中均有表達(dá)且在肝再生過程中呈先減弱后增強(qiáng)的變化趨勢。2、Smad1/5、p38 MAPK與BMP-2的變化趨勢均呈正相關(guān)