胃泌素和表皮生長(zhǎng)因子在胃癌前病變動(dòng)物模型中的作用.pdf

1、目的：探討在大鼠胃癌前病變發(fā)生過程中，胃粘膜胃泌素(GAS)產(chǎn)生增多，表皮生長(zhǎng)因子(EGF)產(chǎn)生增加，表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)表達(dá)增強(qiáng)，可能是導(dǎo)致或誘發(fā)胃癌的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。采用胃泌素受體(GR)拮抗劑進(jìn)行個(gè)體化干預(yù)，可有效預(yù)防或輔助治療胃癌。 方法：選用Wistar大鼠口服甲基硝基亞硝基胍(MNNG)誘導(dǎo)大鼠胃癌前病變動(dòng)物模型，并用GR拮抗劑丙谷胺(PGL)干預(yù)。6周齡雄性Wistar大鼠90只，隨機(jī)分為MNNG組35只，M

2、NNG+PGL組[35只和空白對(duì)照組20只。28周始每4周殺10只大鼠取胃組織做病理切片，HE染色鏡下觀察病變，共分三批，36周后全部造模結(jié)束。放射免疫法測(cè)定胃組織中GAS、EGF含量?？捡R斯亮蘭法檢測(cè)胃組織蛋白含量，將每克蛋白中GAS、EGF含量進(jìn)行比較。免疫組織化學(xué)SABC法檢測(cè)胃組織中EGFR的含量，并做圖象定量分析。 結(jié)果：MNNG組總的癌前病變發(fā)生率90％；MNNG+PGL組癌前病變發(fā)生率30％；對(duì)照組無(wú)癌前病變的發(fā)生

3、；組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。28周、32周、36周時(shí)MNNG組GAS含量(0.926±0.029pg/g,0.9989±0.054pg/g、1.0969±0.1719 pg/g)顯著高于MNNG+PGL組(0.525 ±0.049pg/g、0.678±0.097pg/g、0.6646±0.0937pg/g)(P<0.05或P<0.01)，也顯著高于對(duì)照組(0.389±0.024pg/g、0.391±0.042pg/g、

4、0.49644-0.1019pg/g)(P<0.05或P<0.01)。28周時(shí)對(duì)照組EGF含量(0.18±0.05μg/g)和MNNG+PGL組(0.25±0.09μg/g)相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，和MNNG組(0.45±0.0μg/g)相比差異有極顯著意義(P<0.01)：32周、36周時(shí)對(duì)照組EGF含量(0.21 ±0.0μg/g、0.23 ±0.0μg/g)，MNNG+PGL組EGF含量(0.30μ0.09μg/g、

5、0.39±0.09μg/g)和MNNG組EGF含量(0.49±0.07μg/g、0.51±0.0μg/g)，兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。MNNG組EGFR表達(dá)率(46.7％)顯著高于MNNG+PGL組(16.7％)和對(duì)照組(0/20)(P<0.05)：而MNNG+PGL組和對(duì)照組相比，沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 結(jié)論： 一、MNNG能夠誘發(fā)大鼠胃癌前病變。 二、GAS能夠促進(jìn)胃