環(huán)氧合酶-2、表皮生長(zhǎng)因子受體和胃泌素在大腸癌組織中的表達(dá)及意義.pdf

1、背景:大腸癌是一種常見(jiàn)的惡性腫瘤，其發(fā)病率逐年增長(zhǎng)，死亡率也較高。流行病學(xué)研究證實(shí)，非甾體消炎藥可降低大腸癌的死亡率，其機(jī)制可能為抑制了環(huán)氧合酶-2(cyclooxygenase-2，COX-2)活性。COX-2可誘導(dǎo)產(chǎn)生前列腺素E<,2>(prostaglandin E<,2>，PGE<,2>)，通過(guò)激活信號(hào)途徑調(diào)控細(xì)胞的增殖、凋亡和血管再生，促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。研究顯示，表皮生長(zhǎng)因子受體(epidermal growth factorre

2、ceptor，EGFR)在大多數(shù)胃腸惡性腫瘤中過(guò)度表達(dá)，當(dāng)EGFR被激活時(shí)也能影響信號(hào)途徑，導(dǎo)致惡性腫瘤。胃泌素(gastrin，GAS)是一個(gè)重要的多肽激素，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)它參與胃腸道腫瘤的發(fā)生，進(jìn)一步認(rèn)為GAS可能上調(diào)COX-2的表達(dá)，激活EGFR，但具體機(jī)制還未被闡明，它們?cè)谡{(diào)控腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)中的作用還存在爭(zhēng)議，值得進(jìn)一步探討。 目的:探討COX-2、EGFR、GAS和Ki67在大腸癌組織中的表達(dá)、相互關(guān)系及其意義。 方法

3、:選取我院2003年1月～2006年10月經(jīng)手術(shù)病理確診的大腸癌70例，大腸腺瘤21例和正常大腸組織15例，經(jīng)過(guò)納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)的篩選而作為研究對(duì)象。并將大腸癌根據(jù)分化程度(高分化癌、中分化癌和低分化癌)、Dukes分期(A期、B期、C期、D期)和有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移進(jìn)行分組比較，采用免疫組織化學(xué)Envision方法，檢測(cè)COX-2、EGFR，GAS和Ki67在各組中的表達(dá)情況。 結(jié)果:在正常大腸粘膜、大腸腺瘤和大腸癌組中，COX-

4、2的陽(yáng)性表達(dá)率分別為33.3％、71.4％和80％，大腸癌和腺瘤組顯著高于正常組(P<0.05)，腸癌和腺瘤組比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)：EGFR的陽(yáng)性表達(dá)率依次為0、23.8％和65.7％，兩兩比較有極顯著性差異(P<0.05)：GAS的陽(yáng)性表達(dá)率依次為0、28.6％70 25.7％，大腸癌和腺瘤組顯著高于正常組(P<0.05)，腸癌和腺瘤組比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)；Ki67的陽(yáng)性表達(dá)率依次為40％、76.2％和82.8

5、％，大腸癌和腺瘤組中的表達(dá)均高于正常大腸組織(P<0.05)，而腸癌和腺瘤組之間比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)。COX-2在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的大腸癌組中的表達(dá)明顯高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(P<0.05)，但在大腸癌的分化程度、分期中的表達(dá)無(wú)顯著性差異(P>0.05)。EGFR在低分化、高分期和有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移大腸癌中的表達(dá)較高分化、低分期和無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組明顯增強(qiáng)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。Ki67與大腸癌的生物學(xué)行為無(wú)顯著性相關(guān)。另外CO