環(huán)氧合酶-2在實(shí)驗(yàn)性肝硬化門靜脈高壓形成中的作用.pdf

1、本文分三部分研究了環(huán)氧合酶-2在實(shí)驗(yàn)性肝硬化門靜脈高壓形成中的作用。 第一部分選擇性COX-2抑制劑對(duì)CCl4誘導(dǎo)肝硬化大鼠門靜脈壓力的影響。本實(shí)驗(yàn)的目的在于探索COX-2在肝硬化門靜脈高壓形成過程中的作用，探索選擇性COX-2抑制劑羅非昔布能否降低CCl4誘導(dǎo)肝硬化大鼠門靜脈壓力及其可能機(jī)制。結(jié)論：COX-2/PGs在肝硬化門靜脈高壓形成過程中發(fā)揮重要作用，尤其是COX-2來源TXA2與門靜脈高壓密切相關(guān)。長(zhǎng)期使用選擇性的CO

2、X-2抑制劑能有效的改善實(shí)驗(yàn)性肝硬化大鼠門靜脈壓力。其降低門靜脈壓力的機(jī)制至少與COX-2抑制劑降低肝組織TXA2的濃度有關(guān)。　　第二部分COX-2對(duì)CCl4誘導(dǎo)大鼠肝纖維生成及肝竇毛細(xì)血管化形成的影響。本實(shí)驗(yàn)?zāi)康脑谟冢河^察選擇性COX-2抑制劑及PGE1對(duì)實(shí)驗(yàn)性大鼠肝纖維生成及肝竇毛細(xì)血管化形成的影響。結(jié)論：以肝竇毛細(xì)血管化為特征的肝硬化形成過程與肝血管生成密切相關(guān)。在CCl4誘導(dǎo)的肝硬化大鼠模型中，早期給予選擇性COX-2抑制劑羅

3、非昔布(10mg/kg/d)能有效的延緩肝纖維生成和阻止肝竇毛細(xì)血管化的形成，而早期給予PGE1對(duì)肝纖維生成和肝竇毛細(xì)血管化無影響?！　〉谌糠诌x擇性COX-2抑制劑、PGE1對(duì)肝硬化大鼠VEGF和CTGF表達(dá)的影響。近年研究提示血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)和結(jié)締組織生長(zhǎng)因子(CTGF)是最重要的促血管生成因子之一。我們推測(cè)兩者可能是COX-2/PGs途徑的直接效應(yīng)分子而促進(jìn)肝纖維化及肝竇毛細(xì)血管的形成。為此，我們進(jìn)一步探討COX-2