ApoE基因、SOM在癡呆診斷中的地位及BPSD的分析與康復.pdf

1、1906年德國精神病學家AloisAlzheimer描述的首例AD患者在進行性的認知功能衰退的同時伴隨妄想、大聲吵鬧和活動過多等。Kraepelin也曾描述AD患者在疾病過程中所表現(xiàn)的一系列精神癥狀，包括幻覺、妄想、人格改變及極端不寧等。Rosen等1985年歸納指出，AD的臨床表現(xiàn)中特征性的功能障礙可分為兩類：認知功能損害；非認知功能損害。20世紀90年代以來，人們對BPSD日趨重視。1996年國際老年精神病學會(Internatio

2、nalPsychogeriatricAssoiation，IPA)，在美國加里弗尼亞州召開了BPSD的專題會議。制定了一個新的疾病現(xiàn)象學術語即癡呆的行為和心理癥狀(thebehavioralandpsycho-logicalsymptomsofdementia，BPSD)，會議將BPSD定義為“癡呆患者經(jīng)常出現(xiàn)的紊亂的知覺、思維內(nèi)容、心境或行為等癥狀”，Tariot等甚至提出，現(xiàn)在已是對癡呆綜合征采取一種更為平衡、更為現(xiàn)實的觀點的時候了

3、，將行為改變看作癡呆的核心表現(xiàn)。而國內(nèi)這方面的工作還剛剛起步。BPSD在老年癡呆患者中的發(fā)生率很高，是造成癡呆患者住院、照料者痛苦的主要原因。Cohen-Mans-fiele[3，4]將癡呆病人的“激越”定義為：病人在要求未獲得滿足時出現(xiàn)的不恰當言語和行為，或來自病人自身的紊亂行為；他們將激越分成攻擊行為(如打人，罵人，毀物等)，不恰當?shù)姆枪粜袨?如不停地徘徊，重復行為，不正常動作，性行為異常等)和不恰當?shù)恼Z言(抱怨，尖叫，不斷要求別

4、人注意他等)。激越行為(agitation)是癡呆患者較常出現(xiàn)且最頑固的行為問題，也是家庭照顧者感到最難應對、加重照顧者負擔和精神壓力的問題之一。國外文獻報道，癡呆患者激越行為的發(fā)生率可達50％-90％以上。本研究通過對養(yǎng)老院住院的老人進行篩查，篩查出的老人均經(jīng)過系統(tǒng)的體格檢查和必要的輔助檢查，由經(jīng)過培訓的主管醫(yī)生和護士組成小組，小組成員間經(jīng)過預測檢驗，一致性達到0.8以上，癡呆患者符合DSM-Ⅳ的癡呆診斷標準。 實驗一：目的：

5、探討Alzheimer病(AD)患者的載脂蛋白E(ApoE)基因的分布和血脂水平，分析它們的相關性。方法利用聚合酶鏈式反應-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)技術對AD患者和相應健康對照的ApoE基因進行分型，從而進行AD與ApoE等位基因多態(tài)性的關聯(lián)分析，同時檢測血脂水平。結果AD病人ApoE等位基因4占20.74％,明顯高于正常人對照組的7.64％，而3則占64.63％，低于正常人對照組的84.12％；AD患者血脂水平與于正常

6、人對照組無顯著差異。結論ApoE等位基因中，4可能為AD的易患因子，而3則為保護因子，AD發(fā)病可能與血脂代謝無關。 實驗二：目的：探討正常老年人與阿爾采默型老年癡呆(SeniledementiaofAlzheimertype，SDAT)患者不同區(qū)域大腦皮層中生長抑素(Somatostatin，SOM)陽性神經(jīng)元之數(shù)量是否存在差異，以及這些神經(jīng)元是否以細胞凋亡的方式死亡或消失。方法：采用免疫組織化學方法觀察SOM陽性神經(jīng)元；采用T

7、UNEL法觀察細胞凋亡。結果：正常老年人及SDAT病人大腦皮層不同區(qū)域內(nèi)的SOM陽性神經(jīng)元的數(shù)量未見顯著性差異，但可見細胞凋亡。而SOM陽性神經(jīng)元與TUNEL陽性細胞并不完全重疊出現(xiàn)。結論：正常老年人及SDAT病人大腦皮層內(nèi)SOM陽性神經(jīng)元均較少，但兩者之間無明顯差異。細胞凋亡與SOM陽性神經(jīng)元之間似無明顯相關性。 臨床部分：調(diào)查分兩個階段，2003年10月、2005年10月，問卷調(diào)查采用訪談法，分別向照顧患者的護士和護理員進行

8、問卷調(diào)查，由研究者向照顧者講解Cohen-Mansfield激越行為量表(Cohen-MansfieldAgitationInventory，CMAI)CMAI中每條目的具體含義；由3名經(jīng)過培訓的調(diào)查者對患者的激越行為進行系統(tǒng)的錄像觀察。每個病例共進行6次，每次20min連續(xù)時間段的錄像，在2個觀察日內(nèi)完成，其間至少間隔1d。在無特殊情況下，嚴格按照事先制定的時間表進行錄像。最后由4名經(jīng)過培訓的評定者對錄像資料進行CMAI觀察量表的評分

9、。評估的數(shù)據(jù)初步匯總后，經(jīng)SPSS10.0統(tǒng)計軟件包處理。結果AD組激惹總發(fā)病率明顯高于MD、VD組，但沒有統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，且激惹嚴重程度相似，攻擊行為、軀體性非攻擊行為、言語性激越行為的發(fā)生率、嚴重程度上無差別(P＞0.05)，提示老年期常見的三種類型癡呆之間的精神、行為異常癥狀并無明顯差別，與有關研究結果不相符合，考慮可能與特定群體或樣本量等因素有關。本研究還發(fā)現(xiàn)AD組的ADL評分與VD組有顯著性差異，但與MD組比較無差

10、異。AD組日常生活自理能力高于VD組，符合AD、VD患者不同階段的臨床特征性表現(xiàn)，尤其在早中期的患者，而到了癡呆的中后期，精神、行為異常癥狀則趨于雷同，提示三種不同類型癡呆患者隨著病程的發(fā)展，中樞神經(jīng)的高級功能的逐漸缺失。 通過上述臨床實驗可得出以下結論： 1、ApoE等位基因中，4可能為AD的易患因子，而3則為保護因子，AD發(fā)病可能與血脂代謝無關。 2、正常老年人及SDAT病人大腦皮層內(nèi)SOM陽性神經(jīng)元均較少，