清眩顆粒對高血壓患者炎癥反應(yīng)及其誘導(dǎo)內(nèi)皮損傷的干預(yù)效應(yīng)研究.pdf

1、1目的：
　?、偻ㄟ^系統(tǒng)評價分析中藥對高血壓患者炎癥反應(yīng)的干預(yù)效應(yīng)，為高血壓患者選擇合理藥物降低血壓、減輕炎癥反應(yīng)、改善血管內(nèi)皮功能提供一定的依據(jù)。
　　②通過臨床試驗研究高血壓患者炎癥因子和內(nèi)皮依賴性血管舒張功能(flow-mediated dilation，F(xiàn)MD)的相關(guān)性，以及中藥清眩顆粒對血壓變異性、伴及不伴睡眠呼吸暫停(obstructive sleep apnea，osA)高血壓患者的炎癥因子影響，為此類患者的中

2、西醫(yī)診治提供一定的臨床研究依據(jù)。
　　2方法：
　　2.1系統(tǒng)評價
　　本研究的系統(tǒng)評價是中藥對高血壓患者炎癥反應(yīng)干預(yù)效應(yīng)的系統(tǒng)評價。具體方法包括：檢索CNKI、CBM、VIP、Embase、MEDLINE、Cochrane圖書館中Cochrane系統(tǒng)評價資料庫及Cochrane對照試驗注冊資料庫，檢索至2011年6月各資料庫所有可得文獻。采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的Revman5.1(ReviewManager5

3、.1)軟件分析中藥干預(yù)高血壓患者炎癥反應(yīng)療效，根據(jù)Cochrane協(xié)作網(wǎng)推薦的GRADE(Grading of Recommendations Assessment，Development and Evaluation)標準用GRADE profiler軟件對RCT的質(zhì)量進行評價。
　　2.2臨床試驗
　?、俦狙芯坎捎秒S機雙盲安慰劑對照的方法。納入陰虛陽亢型輕中度高血壓患者90例，隨機分為試驗組和對照組。在氨氯地平常規(guī)治療的

4、基礎(chǔ)上，試驗組加予清眩顆粒，對照組加予安慰劑，一共干預(yù)2個月。對患者進行24小時動態(tài)血壓監(jiān)測(ambulatory blood pressure monitoring，ABPM)，觀察并分析患者血壓的均值、血壓變異性(blood pressure variability，BPV)。
　?、谟秒艅用}超聲技術(shù)評價患者內(nèi)皮依賴性血管舒張功能，并從炎癥因子超敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protei

5、n，hs-CRD、白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、血管細胞黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1)、細胞間黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1)角度探討其作用機理。采用多元逐步回歸法分析炎癥因子與FMD的關(guān)系。
　　③對患者行便攜式睡眠儀監(jiān)測，并根據(jù)患者OSA診斷結(jié)果，分為伴OSA高血壓和不伴O

6、SA高血壓兩個亞組，每個亞組再分為試驗組和對照組。用廣義線性模型協(xié)方差分析炎癥因子治療前后的差值，以比較清眩顆粒的療效，并分析OSA對治療結(jié)果的影響。
　　3結(jié)果：
　　3.1中藥對高血壓患者炎癥反應(yīng)干預(yù)效應(yīng)的系統(tǒng)評價
　　中藥在改善收縮壓(systolic blood pressure，SBP)方面與對照組比較有統(tǒng)計學(xué)意義；中藥在改善舒張壓(diastolic blood pressure，SDP)方面與對照組比較無

7、統(tǒng)計學(xué)意義，但是有改善的趨勢；在降低hS-CRP、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosisfactor，TNF-α和IL-6水平方面與對照組比較無統(tǒng)計學(xué)意義，但有改善的趨勢。GRADE評分表明研究結(jié)果質(zhì)量均為低或極低質(zhì)量。
　　3.2臨床試驗的研究結(jié)果
　　3.2.1炎癥因子與FMD的相關(guān)分析
　　FMD=6.59-0.017*IL-6(P<0.05)，F(xiàn)MD和IL-6呈顯著負相關(guān)(R2=0.053，P=0.03

8、)。
　　3.2.2中藥清眩顆粒對高血壓患者血壓變異性的影響
　　與治療后對照組相比，試驗組24h收縮壓SD(standard deviation，SD)、日間收縮壓SD、夜間收縮壓SD、24h舒張壓SD、24h舒張壓CV(coefficient of variation，CV)、日間舒張壓SD、夜間舒張壓SD的下降幅度增加(P<0.05)。
　　3.2.3中藥清眩顆粒對高血壓患者炎癥因子的影響
　　在扣除了是否

9、伴OSA和指標基線水平差異的干擾后，發(fā)現(xiàn)與治療后對照組相比，試驗組II-6、VCAM-1、ICAM-1的下降幅度增加(P<0.05)。
　　3.2.4 OSA對高血壓患者炎癥因子的影響
　?、侔镺SA高血壓患者和不伴OSA高血壓患者相比，伴OSA組II-6、VCAM-1水平明顯高于不伴OSA組，有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.01)；伴OSA組hs-CRP、ICAM-1水平與不伴OSA組比較，沒有統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，但有增高的

10、趨勢。
　　②在扣除了不同藥物和指標基線水平的干擾后，發(fā)現(xiàn)OSA可以減少高血壓患者以下炎癥因子的下降幅度(P(b)<0.05)，從而減弱了藥物的療效：hs-CRP、II-6、VCAM-1、ICAM-1。
　?、蹃喗M內(nèi)分析：伴OSA患者，II-6、VCAM-1、ICAM-1下降幅度試驗組大于對照組(P<0.05)。不伴OSA患者，hs-CRP、II-6、VCAM-1、ICAM-1下降幅度試驗組大于對照組(P<0.05)。

11、>　　4結(jié)論：
　　①系統(tǒng)評價結(jié)果提示中藥可以降低高血壓患者收縮壓水平，但未能顯示出中藥對高血壓患者炎癥因子的降低具有優(yōu)勢，需大量高質(zhì)量臨床試驗進一步研究。
　　②高血壓患者炎癥因子與反應(yīng)內(nèi)皮功能障礙的內(nèi)皮依賴性血管舒張功能呈明顯相關(guān)性，推測炎癥反應(yīng)可能是導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙的原因，從而提示炎癥反應(yīng)及其誘導(dǎo)的內(nèi)皮功能障礙是高血壓重要的發(fā)病機制和關(guān)鍵環(huán)節(jié)
　?、壑兴幥逖ｎw粒可以改善高血壓患者的血壓變異性，降低炎癥因子水平，減