輕度腦白質(zhì)病變結(jié)構(gòu)和功能的損傷與認(rèn)知功能的相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景：隨著全球老齡化進(jìn)程加劇,認(rèn)知功能障礙在老年人中的發(fā)生率也越來越高,而認(rèn)知功能下降的老年人進(jìn)展為輕度認(rèn)知障礙( Mild cognitive impairment,MCI)和癡呆的風(fēng)險(xiǎn)明顯增高。這種認(rèn)知功能的減退可能會(huì)影響患者的日常生活能力進(jìn)而廣泛影響老年人的生活質(zhì)量。認(rèn)知功能障礙,特別是 MCI和阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)對(duì)公眾健康的影響已經(jīng)引起醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注。
　　腦白質(zhì)病變(Whi

2、te matter lesions,WMLs)主要是指在CT和MRI可以觀察到的腦室旁或皮質(zhì)下白質(zhì)異常信號(hào)影,在CT上表現(xiàn)為低密度影,在MRI T2加權(quán)像上表現(xiàn)為高信號(hào)。隨著影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展和普及,人們發(fā)現(xiàn)WMLs在老年人中非常普遍,并且隨著年齡增長其發(fā)病率顯著增高,80歲以上老年人發(fā)病率接近100％。而 WMLs與認(rèn)知功能障礙之間的密切聯(lián)系已經(jīng)得到了廣泛證實(shí),近年更有研究指出 WMLs不僅與健康老年人認(rèn)知功能下降有關(guān),還可以作為預(yù)測

3、MCI和AD發(fā)生、發(fā)展的影像學(xué)標(biāo)記物。
　　但是由于WMLs起病隱匿,早期臨床表現(xiàn)不易察覺,通?；颊哌M(jìn)展到中、重度WMLs,有顯著認(rèn)知功能障礙時(shí)才就醫(yī),故目前對(duì)早期WMLs的研究較少,也使患者錯(cuò)過了早期控制危險(xiǎn)因素延緩病情進(jìn)展的時(shí)機(jī),而且中、重度WMLs常合并有血管性或神經(jīng)退行性疾病,混雜因素的影響加大了探索WMLs其自身對(duì)腦結(jié)構(gòu)和功能的難度。因此深刻認(rèn)識(shí)輕度WMLs對(duì)大腦結(jié)構(gòu)和認(rèn)知功能的影響,對(duì)于了解WMLs發(fā)病機(jī)制,早期防控和

4、延緩WMLs相關(guān)疾病的發(fā)生都有重要意義。
　　目的：采用全套神經(jīng)心理學(xué)量表評(píng)價(jià)認(rèn)知功能、結(jié)合靜息態(tài)功能核磁共振技術(shù)、彌散張量成像技術(shù)等多模態(tài)影像學(xué)方法對(duì)輕度WMLs患者大腦多部位白質(zhì)、灰質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能的損傷模式及其與認(rèn)知功能改變的關(guān)系進(jìn)行全面探索,為深入認(rèn)識(shí)WMLs的影像學(xué)機(jī)制和特點(diǎn)、臨床早期防治提供理論依據(jù)。
　　方法：所有研究對(duì)象均來自于北京老年腦健康數(shù)據(jù)庫(Beijing Aging Brain Rejuvenation

5、 Initiative,BABRI)。51名輕度腦白質(zhì)病變患者(mild WMLs組)及49名健康志愿者完成了包括記憶、執(zhí)行、注意、推理、語言等認(rèn)知功能的一系列神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估量表。而后在3.0T的核磁共振掃描系統(tǒng)內(nèi),分別用彌散張量成像技術(shù)( Diffusion Tensor Imaging, DTI)、靜息態(tài)功能核磁共振( Resting-state functional MRI, rs-fMRI)基于體素的形態(tài)學(xué)分析方法(Voxel-

6、Based Morphometry, VBM)探索大腦多部位白質(zhì)、灰質(zhì)結(jié)構(gòu)改變,而后利用rs-fMRI自發(fā)性低頻振幅(Amplitude of low frequency fluctuation,ALFF)技術(shù)觀察腦功能的改變,比較輕度WMLs與正常老年人大腦白質(zhì)結(jié)構(gòu)、灰質(zhì)結(jié)構(gòu)、靜息狀態(tài)下大腦功能活動(dòng)的差異。并對(duì)大腦白質(zhì)、灰質(zhì)結(jié)構(gòu)、腦功能和認(rèn)知功能進(jìn)行相關(guān)性分析。
　　結(jié)果：1.與正常對(duì)照組相比,輕度腦白質(zhì)病變患者可見認(rèn)知功能的整

7、體改變,特別是執(zhí)行功能和情景記憶功能的下降,分別體現(xiàn)在MMSE、Stroop C-B、AVLT延遲詞語回憶、ROCF圖形回憶測驗(yàn)評(píng)分下降;2.腦白質(zhì)的損害主要集中在投射至額葉的纖維束的額葉區(qū)域,而灰質(zhì)結(jié)構(gòu)相對(duì)完整,累及的纖維束主要包括胼胝體體部、雙側(cè)矢狀束(下縱束和下額枕束)、雙側(cè)上縱束、右側(cè)皮質(zhì)脊髓束、左側(cè)扣帶束和右側(cè)勾束;3.額葉區(qū)域的靜息功能活動(dòng)顯著升高;4.在輕度腦白質(zhì)病變和對(duì)照組中,下額枕束、下縱束的神經(jīng)纖維完整性均與執(zhí)行功能

8、、情景記憶的評(píng)分密切相關(guān)。
　　結(jié)論：1.輕度腦白質(zhì)病變患者的白質(zhì)結(jié)構(gòu)和靜息狀態(tài)下腦功能活動(dòng)均有異常改變,且腦白質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能的改變均集中在額葉。與此同時(shí),灰質(zhì)結(jié)構(gòu)相對(duì)完整,因此白質(zhì)結(jié)構(gòu)的改變所致腦區(qū)失連接可能是認(rèn)知減退的主要原因,而靜息狀態(tài)下額葉大腦功能的增強(qiáng)可能是對(duì)相關(guān)執(zhí)行、記憶等認(rèn)知功能受損的一種代償;2.本研究結(jié)合多模態(tài)影像學(xué)方法和神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估量表,首次從腦白質(zhì)、灰質(zhì)結(jié)構(gòu)和腦功能兩方面,全面系統(tǒng)地探究了輕度WMLs對(duì)認(rèn)知功