孕期大鼠EMMPRIN介導(dǎo)的子宮及血管組織基質(zhì)金屬蛋白酶對(duì)雌、孕激素反應(yīng)機(jī)制的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:正常妊娠是一種伴隨有子宮胎盤血管重塑以適應(yīng)成長(zhǎng)中胎兒和母體血液循環(huán)血流動(dòng)力學(xué)變化的過程。我們的前期研究已經(jīng)證實(shí)了在孕期子宮基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)的表達(dá)及活性增高。但是,孕期相關(guān)的MMPs表達(dá)及活性改變只是局限于子宮本身抑或是在廣義上的胎兒-胎盤和母體血液循環(huán)MMPs改變的一部分并不所為大家所知曉。并且,引起妊娠期間子宮胎盤和全身血管的MMPs表達(dá)及活性的改變及其發(fā)生、發(fā)展的機(jī)制仍不清楚。
　　方法:分別檢測(cè)未孕、中孕(孕

2、12日)及晚孕(孕19日)大鼠的子宮、主動(dòng)脈;中孕(孕12日)、晚孕(孕19日)大鼠胎盤基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)表達(dá)、活性及其在不同組織間的分布。為觀察細(xì)胞外基質(zhì)金屬蛋白酶誘導(dǎo)因子(EMMPRIN)以及雌、孕激素對(duì)孕期子宮、動(dòng)脈MMPs的表達(dá)及活性的影響,給予新鮮離體組織相關(guān)藥物和/或中和抗體誘導(dǎo)性孵育后檢測(cè)相關(guān)蛋白表達(dá)及活性檢測(cè)。
　　結(jié)果:在孕期的不同階段,隨著妊娠發(fā)展,大鼠子宮和主動(dòng)脈組織中MMP-2/MMP-9的蛋白表達(dá)

3、量以及蛋白活性顯著上升。與之相對(duì)的,在大鼠胎盤組織中,與中孕相比,晚孕大鼠的MMP-2/MMP-9蛋白表達(dá)及活性卻呈現(xiàn)出下降的趨勢(shì)。同樣的,大鼠子宮和主動(dòng)脈EMMPRIN蛋白表達(dá)量隨著妊娠發(fā)展而升高,而胎盤的表達(dá)量下降。免疫組化法同樣支持以上結(jié)果。17b-雌二醇與孕酮孵育離體未孕大鼠子宮及主動(dòng)脈組織后,與未經(jīng)處理的未孕大鼠相應(yīng)組織相比,EMMPRIN蛋白表達(dá)量,以及MMP-2/MMP-9蛋白表達(dá)及活性均顯著升高。EMMPRIN中和抗體孵

4、育離體組織能夠阻斷性激素介導(dǎo)的MMP-2/MMP-9蛋白表達(dá)及活性的升高。
　　結(jié)論:通過對(duì)本課題研究,我們觀察到妊娠相關(guān)的子宮MMPs蛋白表達(dá)及活性升高與孕期血管組織MMPs變化呈平行相關(guān)。并且其同樣都可被EMMPRIN介導(dǎo)和雌、孕激素所誘導(dǎo)而增加,這預(yù)示了MMPs在子宮與血管組織中有相似的效應(yīng)。與之相較,晚孕胎盤組織中MMPs蛋白表達(dá)及活性和EMMPRIN蛋白表達(dá)的下降表明了孕晚期MMPs在胎兒-胎盤循環(huán)中的效應(yīng)與前二者不同。