環(huán)孢霉素A眼用原位凝膠的研究.pdf

1、目的：研究環(huán)孢霉素A(CsA)眼用原位凝膠劑的處方，制備工藝，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及穩(wěn)定性，并探討CsA原位眼用凝膠劑體外釋藥規(guī)律。為開發(fā)眼用新制劑提供試驗(yàn)依據(jù). 方法：①采用正交試驗(yàn)方法篩選處方，以粘度、可滴性為評(píng)價(jià)指標(biāo)初步篩選處方，以體外累積釋放量為考察指標(biāo)，確定最佳處方。②用NDJ-1型旋轉(zhuǎn)粘度計(jì)測(cè)定凝膠隨轉(zhuǎn)速變化的動(dòng)態(tài)粘度，考察其流變學(xué)特性。③采用高效液相色譜法測(cè)定CsA眼用原位凝膠劑中CsA的含量，色譜柱Thermoelector

2、y C18，流動(dòng)相：乙腈-水(90:10)，檢測(cè)波長(zhǎng)210nm，流速0.7mL-min-1.④在不同時(shí)間點(diǎn)測(cè)定CsA原位凝膠體外釋放量，探討原位凝膠釋藥規(guī)律。⑤通過對(duì)CsA眼用原位凝膠劑和CsA滴眼液在離體兔角膜經(jīng)時(shí)濃度的比較，考察兩制劑在兔角膜的滯留時(shí)間。⑥通過高溫、高濕、室溫和加速試驗(yàn)，考察制劑的性狀、酸度、粘度及含量的變化，評(píng)價(jià)藥物的穩(wěn)定性。⑦通過單次、多次給藥試驗(yàn)，評(píng)價(jià)CsA眼用原位凝膠劑的刺激性. 結(jié)果：①通過篩選確定

3、最佳處方為：CsA0.5％、VitAD1％、CP(C-940)和HPMC(K4M)用量分別是0.15％和0.5％。②隨著剪切速率增加，凝膠的粘度下降，表現(xiàn)出較好的假塑性流體的性質(zhì)。③在5～60μg·mL-1范圍內(nèi)，CsA對(duì)照品的峰面積(Y)與其濃度(X)呈良好的線性關(guān)系，高、中、低3種濃度平均回收率分別為99.30％、99.80％、98.90％(n=3)，日內(nèi)、日間RSD分別為1.02％、1.82％(n=5)。三批CsA眼用原位凝膠的含

4、量分別98.50％、100.40％、98.86％。④CsA原位凝膠具有一定的緩釋特性，累積釋放規(guī)律符合一級(jí)方程。⑤CsA眼用原位凝膠劑組在兔角膜的滯留時(shí)間明顯要長(zhǎng)于CsA滴眼液組。⑥本制劑對(duì)光及濕度較穩(wěn)定，但對(duì)高溫不穩(wěn)定，應(yīng)在陰涼處保存。⑦CsA眼用原位凝膠劑對(duì)眼無刺激性。 結(jié)論：①本制劑處方設(shè)計(jì)合理，工藝簡(jiǎn)單，制劑穩(wěn)定性好。②含量測(cè)定方法快速，靈敏，準(zhǔn)確，專屬性高。③本制劑能延長(zhǎng)藥物在眼角膜的滯留時(shí)間，增加了藥物的吸收。④單次