烏頭湯及其配伍抗風濕作用的機理研究.pdf

1、類風濕性關節(jié)炎(rheumatoidarthritis，簡稱RA)是一種慢性、炎性、系統(tǒng)性的自身免疫性疾病，臨床主要特征為局部關節(jié)腫痛，晚期可引起關節(jié)的僵直、畸形和功能嚴重受損。該病在世界范圍內(nèi)普遍存在，具有病程長、纏綿難愈、致殘率高且又易于復發(fā)等特點，嚴重威脅人類的健康和生活質(zhì)量，所以本病的臨床治療是多年來眾多學者孜孜以求卻又一直難以實現(xiàn)飛躍的棘手問題。 RA病理機制目前還不清楚，所提出的種種觀點只能解釋部分臨床表現(xiàn)。但是越來

2、越多的學者已逐漸達成共識——免疫系統(tǒng)的紊亂和本病息息相關。許多研究已經(jīng)表明淋巴細胞、中性粒細胞、巨噬細胞、滑膜細胞等多種炎癥細胞介導的異常細胞免疫、體液免疫，導致關節(jié)局部和全身的免疫功能紊亂，在RA的病理中起著重要作用。 烏頭湯是東漢時代著名醫(yī)學家張仲景創(chuàng)制的一首名方，該方由制川烏、黃芪、麻黃、芍藥、炙甘草所組成，具有溫經(jīng)散寒，祛濕止痛的功效，主治寒濕痹證。經(jīng)過以往的臨床應用和動物實驗證實本方對RA具有明確肯定的治療作用，具有一

3、定的鎮(zhèn)痛作用，具有抗急、慢性炎癥作用，其中對急性炎癥的抗炎效果較好。但是關于本方的配伍規(guī)律及更深的實驗研究的文獻并不多見，本課題主要通過烏頭湯的撤藥拆方的研究，觀察其細胞因子、血液流變學、T淋巴細胞亞群及免疫器官等藥理藥效學指標，一方面探討烏頭湯的配伍規(guī)律，揭示、論證前人組方的基本理論，另一方面也為本方的臨床加減運用以及改造原方，創(chuàng)制更有效的新方提供依據(jù)。 本課題研究結(jié)果： 1、對血清中細胞因子檢測結(jié)果表明：烏頭湯及其配

4、伍各組均能不同程度的抑制AA大鼠血清中分泌較高的IL-1β、TNF-α含量，尤其是烏頭湯全方組藥效更明顯，與模型組相比差異有顯著性意義。提示烏頭湯及其各配伍組可以不同程度的阻止滑膜成纖維細胞的過度增殖，在細胞因子網(wǎng)絡水平上發(fā)揮免疫調(diào)控作用達到抗類風濕關節(jié)炎的目的。 2、從血流動力學改變顯示：與模型組相比，烏頭湯及其各配伍組對大鼠血液流變學呈現(xiàn)多方面的影響，具體表現(xiàn)為能降低紅細胞壓積和血漿粘度，同時降低紅細胞聚集指數(shù)，從而呈現(xiàn)出全

5、血粘度和全血還原粘度下降。提示烏頭湯可以改善血液呈現(xiàn)的高凝和高粘狀態(tài)，促進和恢復微循環(huán)的正常狀態(tài)，增加肢體營養(yǎng)，減輕肢體損傷，從而發(fā)揮抗類風濕性關節(jié)炎的綜合作用。 3、從對外周血中T淋巴細胞亞群的調(diào)節(jié)來看：模型組的大鼠外周血中CD4+細胞的百分比含量明顯升高，CD8+細胞的百分比含量明顯降低，同時CD4+與CD8+的比值表現(xiàn)為升高的趨勢。烏頭湯及其各配伍治療組可以對外周血中混亂的T淋巴細胞亞群含量呈現(xiàn)出不同程度的調(diào)節(jié)作用，因而產(chǎn)

6、生抑制過強的細胞免疫反應的作用。 4、從對免疫器官的影響層面，我們在解剖過程中，肉眼可見，模型組大鼠的胸腺和脾臟呈現(xiàn)不同程度的瘀血現(xiàn)象，并且模型組中有些大鼠脾臟腫大、胸腺萎縮現(xiàn)象十分明顯。實驗結(jié)果也顯示，模型組大鼠脾臟重量增加，出現(xiàn)明顯的腫大，胸腺重量減輕，出現(xiàn)萎縮，腎上腺的重量減輕，經(jīng)過烏頭湯及其配伍各組治療干預后，免疫器官出現(xiàn)的損害現(xiàn)象都能得到不同程度的緩解，從而恢復免疫功能，從本質(zhì)上對RA的治療發(fā)揮作用。 5、關于

7、本方的配伍規(guī)律：烏頭湯及其配伍各組均對佐劑性關節(jié)炎大鼠表現(xiàn)出不同程度的抗炎、調(diào)節(jié)免疫和活血化瘀的作用，但是整體上看來，配伍各組的藥效不如烏頭湯全方組顯著，這樣一方面說明烏頭湯全方配伍的合理性，另一方面也說明中藥配伍能增強功效的理論是正確的。各配伍組與全方組之間并未見明顯差異，其原因主要可能有以下幾點：①現(xiàn)代藥理研究表明：方中各組成藥物，除了制川烏有抗炎鎮(zhèn)痛作用外，黃芪、麻黃、芍藥單味藥也均有一定的抗炎鎮(zhèn)痛作用，而其中的黃芪還具有雙向調(diào)節(jié)

8、免疫功能的作用，這些都是可能造成各配伍組與原方之間沒有顯著性差異的原因之一。②也可能是由于沒有按照中醫(yī)的辨證論治理論來造模，因為按照中醫(yī)理論，烏頭湯在《金匱要略》中主要是治療寒濕痹證，其發(fā)生可能與外界環(huán)境和機體免疫功能低下有關。而我們的模型是現(xiàn)代醫(yī)學的疾病模型，不是針對病因和病機的中醫(yī)證的模型。從各個配伍組都有一定的藥效看，也說明烏頭湯每味藥都發(fā)揮了作用，是方中所有藥物相互協(xié)同作用的結(jié)果。 綜合本研究各項結(jié)果，我們認為烏頭湯有較