烏頭湯治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥效學(xué)及作用機理研究.pdf

1、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoidarthritis，RA)是一種慢性炎癥性疾病，是以對稱性多關(guān)節(jié)炎病變?yōu)橹饕R床表現(xiàn)的全身性自身免疫性疾病。其特點是關(guān)節(jié)滑膜的慢性炎癥、軟骨吸收、骨質(zhì)破壞和骨質(zhì)纖維化。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎在各年齡中均可發(fā)病，成人中多發(fā)于中年女性。本病為慢性、進(jìn)行性、侵襲性疾病，如不給予適當(dāng)?shù)闹委煟∏闀鸩桨l(fā)展加重，造成對骨關(guān)節(jié)的破壞，最后導(dǎo)致關(guān)節(jié)強直、畸形、功能喪失。同時心、肺、腎、動脈、神經(jīng)及眼等臟器也可受累。

2、 RA的發(fā)病機制雖不十分清楚，但近年來通過臨床與實驗研究，認(rèn)為RA是一種自身免疫性疾病，因其能夠解釋許多臨床現(xiàn)象和癥狀，且逐漸被基礎(chǔ)研究所證實，目前免疫發(fā)病機制已被普遍接受。RA的發(fā)病機制主要由細(xì)胞免疫和體液免疫協(xié)同作用占主導(dǎo)地位，近年來研究表明細(xì)胞免疫作用似更突出，因為在滑膜浸潤的炎癥細(xì)胞中，T淋巴細(xì)胞比B淋巴細(xì)胞數(shù)量多，在炎癥部位的關(guān)節(jié)液中可測到多種細(xì)胞因子，其中最突出的是白介素-1(IL-1)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)其作用

3、可促使前列腺素代謝，引起炎癥變化；促進(jìn)膠原酶產(chǎn)生，造成關(guān)節(jié)破壞、骨和軟骨吸收；使肝細(xì)胞合成急性期蛋白，導(dǎo)致發(fā)熱；同進(jìn)也促使分泌某些細(xì)胞因子如IL-6等，加重RA炎癥和關(guān)節(jié)破壞。 烏頭湯出自《金匱要略》，是張仲景創(chuàng)制的一首名方，也是治療風(fēng)寒濕痹的代表方。《金匱·中風(fēng)歷節(jié)病脈癥并治第五》記載：“病歷節(jié)不可屈伸疼痛，烏頭湯主之?！睘躅^湯素以溫經(jīng)祛寒，除濕止痛之效著稱，為“治寒濕歷節(jié)之正治也”。原方由麻黃、芍藥、黃芪、甘草、川烏組成，藥

4、味簡單，君臣佐使關(guān)系明確。歷代醫(yī)家用烏頭湯治療痹證均取得顯著療效；現(xiàn)代臨床研究報導(dǎo)，該方可用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等疾病的治療，均獲得明顯療效。 為探討烏頭湯治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥理、藥效機制，本課題從烏頭湯的鎮(zhèn)痛抗炎實驗及對佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠的原發(fā)性、繼發(fā)性病變、血液流變學(xué)、免疫器官及T淋巴細(xì)胞亞群的變化進(jìn)行了動物實驗研究，并以西藥甲氨喋呤(MTX)作為對照，以弗氏完全佐劑造成佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠模型。 本課題的研究結(jié)果顯示：

5、 1、烏頭湯的抗炎鎮(zhèn)痛作用烏頭湯對二甲苯、蛋清所致急慢性炎癥有明顯抑制作用，能提高小鼠痛閾值，減少醋酸所致小鼠扭體次數(shù)，有明顯的抗炎鎮(zhèn)痛作用；對佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠的原發(fā)性、繼發(fā)性關(guān)節(jié)炎的腫脹有顯著的防治作用，其抗炎、鎮(zhèn)痛、消腫作用可能是其治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的部分藥理學(xué)基礎(chǔ)。 2、對佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠血液流變學(xué)的影響本實驗的血液流變學(xué)結(jié)果顯示AA大鼠的血液流變學(xué)指標(biāo)明顯異常。表現(xiàn)為全血粘度、還原粘度、血漿粘度、壓積、血沉方程K值都

6、明顯增高。經(jīng)烏頭湯治療后全血粘度、還原粘度、血漿粘度、壓積、血沉方程K值都有明顯降低，而血漿粘度和血沉則無明顯下降，說明烏頭湯治療RA主要是通過降低全血粘度、血漿粘度、壓積等來改善血液流變性，從而達(dá)到活血化瘀的作用。 3、對免疫器官及T淋巴細(xì)胞亞群的影響本實驗觀察到AA大鼠存著明顯的細(xì)胞免疫異常，主要為抑制性T細(xì)胞功能低下，輔助性T細(xì)胞功能相對亢進(jìn)。從實驗結(jié)果來看，AA大鼠的外周血T淋巴細(xì)胞亞群明顯失調(diào)，表現(xiàn)為CD8細(xì)胞明顯偏低

7、，CD4細(xì)胞水平及CD4/CD8顯著升高，經(jīng)烏頭湯治療后，AA大鼠CD8升高，CD4降低、及CD4/CD8的比值下降。因此，烏頭湯對T淋巴細(xì)胞亞群的影響主要是通過調(diào)節(jié)輔助性T淋巴細(xì)胞(CD4)和抑制性T淋巴細(xì)胞(CD8)的功能來實現(xiàn)的。 本課題以烏頭湯為處理因素，以AA大鼠為受試對象，通過鎮(zhèn)痛抗炎實驗、血液流變學(xué)、T淋巴細(xì)胞亞群等實驗，從藥理學(xué)及分子生物學(xué)的角度探討了烏頭湯治療RA的藥效學(xué)及作用機理，實驗結(jié)果初步提示其治療RA的