殼聚糖基5-氟尿嘧啶緩釋膜片的制備及其維持青光眼術(shù)后濾過通道的研究.pdf

1、目的：青光眼濾過術(shù)后濾過通道纖維組織增生瘢痕粘連，是手術(shù)失敗的主要原因。目前臨床上減少濾過通道瘢痕形成的方法，一是使用抑制瘢痕形成的藥物，這些藥物雖可延緩瘢痕形成，但因其毒副作用易引起較多的并發(fā)癥；另一方面是在手術(shù)中使用植入物，機(jī)械隔離鞏膜瓣和鞏膜床，避免或減少纖維粘連，保持濾過通道通暢。但就植入物來說，無抑制瘢痕形成作用，且受到免疫排斥、來源、價格等因素影響。因此目前青光眼濾過手術(shù)研究的主要方向之一就是植入材料的改進(jìn)，選擇生物相容性好

2、生物降解緩慢，具有一定程度的抑制成纖維細(xì)胞生長作用的生物高分子功能材料；或在此植入物的基礎(chǔ)上接枝抑制瘢痕形成的藥物，從而有效地減少濾過泡的瘢痕形成，提高手術(shù)成功率。殼聚糖具有無毒、無免疫原性、可生物降解等優(yōu)良的生物學(xué)特性，在醫(yī)藥、生物材料等領(lǐng)域已有較多的研究和應(yīng)用。本實驗旨在研究以殼聚糖衍生物接枝5-氟尿嘧啶(5-Fu)藥物，制備緩釋膜片對維持青光眼術(shù)后濾過通道的作用，以期為青光眼的治療提供一種理想的功能性植入材料。 方法：1、

3、進(jìn)行醫(yī)用級羥丙基殼聚糖(Hp-CTS)的制備、純化，性質(zhì)及生物安全性評價。2、將5-氟尿嘧啶(5-Fu)進(jìn)行乙酸化修飾，制備5-氟尿嘧啶-1-基乙酸(5-Fu-ac)。3、將5-Fu-ac與Hp-CTS通過交聯(lián)劑EDC進(jìn)行共價交聯(lián)反應(yīng)，制備3種不同載藥量的緩釋膜片。對膜片的理化性質(zhì)、體外藥物緩釋性質(zhì)、細(xì)胞學(xué)性質(zhì)、生物相容性及生物降解性進(jìn)行系統(tǒng)評價。4、膜片進(jìn)行兔眼結(jié)膜下濾過手術(shù)，通過對手術(shù)前后眼壓變化及手術(shù)后濾過泡形成情況的檢測，評價膜

4、片維持濾過泡，調(diào)節(jié)眼壓的效果。 結(jié)果：1、制備純化出的Hp-CTS符合體內(nèi)植入用醫(yī)用生物材料要求，具有良好的生物相容性及生物降解性；高濃度的Hp-CTS具有明顯的抑制L-929及結(jié)膜下成纖維細(xì)胞生長的作用。2、研制出了Hp-CTS與5-Fu-ac共價接枝制備載藥膜片的工藝技術(shù)。載藥膜片在體外具有一定緩釋5-Fu的能力。膜片具有良好的通透性及親水性，具有一定的機(jī)械強(qiáng)度和柔韌性，基本滿足青光眼濾過手術(shù)植入材料的理化性質(zhì)的要求。3、膜

5、片對L-929及結(jié)膜下成纖維細(xì)胞均有不同程度的抑制生長作用。且隨著載藥量增大，抑制程度增強(qiáng)。膜片能夠逐步降解，大鼠皮下植入和肌肉植入實驗顯示其具有良好的生物相容性和降解性。4、載藥膜片的降低眼壓和延長濾過泡時間效果好于單純硅膠管對照組和不載藥膜片組，起到了一定的維持濾過泡功能，降眼壓作用。 結(jié)論：本實驗中的Hp-CTS基5-Fu載藥膜片作為青光眼濾過手術(shù)植入材料，具有良好的柔韌性、通透性、親水性，體外藥物緩釋性、體外抑制成纖維細(xì)