抽動(dòng)障礙發(fā)病危險(xiǎn)因素、治療的循證學(xué)研究.pdf

1、目的：（1）抽動(dòng)障礙是一種起病于兒童時(shí)期的神經(jīng)精神性疾病，對兒童的心理發(fā)育和學(xué)習(xí)有較大影響。該研究通過對抽動(dòng)障礙的各發(fā)病危險(xiǎn)因素進(jìn)行評價(jià)，為臨床預(yù)防和治療提供循證學(xué)依據(jù)。（2）抽動(dòng)障礙的發(fā)病機(jī)制尚不明確，目前治療上主要以藥物治療為主，同時(shí)對行為干預(yù)、深部腦刺激、經(jīng)顱磁刺激等的研究不斷增多，通過對上述各種治療方法進(jìn)行系統(tǒng)評價(jià)，為臨床治療提供循證學(xué)依據(jù)。
　　方法：通過電子檢索維普科技期刊數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、E

2、MCC、Pubmed、OVID數(shù)據(jù)庫、Cochrane圖書館，應(yīng)用國際Cochrane中心推薦的方法進(jìn)行文獻(xiàn)質(zhì)量評價(jià)，使用RevMan5．1軟件進(jìn)行Meta分析，計(jì)數(shù)資料計(jì)算合并的OR值及95％CI，計(jì)量資料計(jì)算合并的MD及其95%CI，并對不能進(jìn)行Meta分析的數(shù)據(jù)進(jìn)行描述性分析。
　　結(jié)果：（1）抽動(dòng)障礙發(fā)病的危險(xiǎn)因素：根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)入Meta分析的有12篇，英文8篇，中文4篇，均為病例對照研究。12篇涉及危險(xiǎn)因素的研究

3、文獻(xiàn)，均為關(guān)于鏈球菌感染的研究。其他危險(xiǎn)因素的文獻(xiàn)，如遺傳因素、環(huán)境因素、產(chǎn)前因素以及心理因素等的研究未有符合納入排除標(biāo)準(zhǔn)，無法進(jìn)行Meta分析。
　　根據(jù)the Newcastle-Ottawa Scale評價(jià)入選的文獻(xiàn)研究設(shè)計(jì)，結(jié)果顯示在病例組與對照組的研究方法可比性及觀察資料完整性上較好，在入組標(biāo)準(zhǔn)符合性上稍差，納入的研究文獻(xiàn)總體質(zhì)量較高。經(jīng)異質(zhì)性檢驗(yàn)顯示，文獻(xiàn)間異質(zhì)性較大(P<0.05，I2＝55%)，采用隨機(jī)效益模式計(jì)算

4、合并OR值，Meta分析結(jié)果顯示其合并OR值為5.06，95%CI為[3.24，7.91]有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.00001）。予以剔除所占比重最小的研究組后Meta分析的結(jié)果無明顯差異，故其敏感性低；漏斗圖分析顯示，文獻(xiàn)分布對稱，且多位于頂端，提示入選的12篇文獻(xiàn)的發(fā)表偏倚不大；通過敏感性分析及發(fā)表偏倚分析進(jìn)一步說明鏈球菌感染與抽動(dòng)障礙有關(guān)的結(jié)果可信。
　　（2）抽動(dòng)障礙的治療：共檢索到中文文獻(xiàn)157篇，英文文獻(xiàn)306篇，涉及抗精

5、神病藥物，α受體激動(dòng)劑以及其它藥物、行為干預(yù)、深部腦刺激、經(jīng)顱磁刺激等，排除重復(fù)文獻(xiàn)等篩選后，進(jìn)入研究的臨床文獻(xiàn)為中文20篇，英文71篇，其中隨機(jī)對照試驗(yàn)36篇(Ⅲb，氟哌啶醇3篇，可樂定7篇，匹莫齊特6篇，利培酮4篇，奧氮平、胍法辛、阿立哌唑、中藥、習(xí)慣反轉(zhuǎn)治療各2篇，余治療各0～1篇)，低質(zhì)量的對照研究6篇（Ⅳ），病例系列研究或病例報(bào)告48篇（Ⅳ），Meta分析1篇（Ia），文獻(xiàn)主要以隨機(jī)對照試驗(yàn)及病例系列研究或病例報(bào)告為主，質(zhì)量欠

6、佳，其中研究設(shè)計(jì)、方法類似，可進(jìn)行Meta分析的文獻(xiàn)2篇，均為關(guān)于胍法辛與安慰劑對照治療TD的隨機(jī)對照研究。
　　進(jìn)入Meta分析的兩篇文獻(xiàn)研究質(zhì)量評價(jià)僅有兩項(xiàng)出現(xiàn)高風(fēng)險(xiǎn)，提示未做到分配隱藏及對結(jié)果進(jìn)行盲法分析，但其他項(xiàng)基本符合要求，納入的研究總體質(zhì)量較高。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示文獻(xiàn)間異質(zhì)性?。≒＝0.89>0.05,I2＝0%），采用固定效益模式計(jì)算合并MD值。合并MD值為-4.79，95%CI為[-8.84,-0.73]有統(tǒng)計(jì)學(xué)意

7、義（P＝0.02），提示胍法辛治療抽動(dòng)障礙的療效優(yōu)于安慰劑。
　　結(jié)論：（1）TD發(fā)病是遺傳與環(huán)境共同作用的結(jié)果。其中TS是一種復(fù)雜的多基因遺傳性疾病觀點(diǎn)得到普遍的認(rèn)可（Ic級），檢測候選基因的結(jié)果的不一致（Ⅳ級），缺乏多中心大樣本的對照試驗(yàn)研究結(jié)果。關(guān)于環(huán)境因素的高質(zhì)量研究的文獻(xiàn)較少，研究提示A型鏈球菌感染與TD發(fā)生和癥狀加重的關(guān)聯(lián)性較大，為TD發(fā)病的危險(xiǎn)因素（Ⅲa級）。父親的年齡（Ⅳ級）、母親孕期吸煙（Ⅳ級）、低出生體重（Ⅳ級

8、）及Apgar評分（Ⅳ級）和心理應(yīng)激（Ⅳ級）等與TD的發(fā)生、癥狀的嚴(yán)重程度和共患病有關(guān)。
　?。?）抗精神病藥物：氟哌啶醇（Ⅰb級）、匹莫齊特（Ⅰb級）、利培酮（Ⅰb級）、奧氮平、齊拉西酮（Ⅰb級）、喹硫平（Ⅰb級）、泰必利（Ⅰb級）、阿立哌唑（Ib級）均被認(rèn)為對抽動(dòng)障礙治療有顯著療效；α-腎上腺受體激動(dòng)劑：可樂定（Ⅰb級）、胍法辛（Ⅰa級）被認(rèn)為可作為抽動(dòng)障礙治療的一線藥物；抗癲癇藥物：氯硝西泮（Ⅳ級）、托吡酯（Ⅰb級）對抽動(dòng)障