CXCL12-CXCR4-CXCR7在膀胱尿路上皮細(xì)胞癌中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的:觀察趨化因子CXCL12及其受體CXCR4、CXCR7在膀胱尿路上皮細(xì)胞癌和正常膀胱粘膜組織中的表達(dá)情況，分析三種蛋白在膀胱尿路上皮細(xì)胞癌中的表達(dá)與臨床病理因素（年齡、性別、吸煙史、初復(fù)發(fā)、臨床分期、病理分級）之間的關(guān)系;探討CXCL12、CXCR4、CXCR7三者之間的相關(guān)性，從而為進一步研究CXCL12-CXCR4/CXCR7生物學(xué)軸在膀胱尿路上皮細(xì)胞癌發(fā)生、發(fā)展中的作用及其可能的分子機制提供線索。
　　 方法:采用免

2、疫組織化學(xué)實驗技術(shù)（Immunohistochemistry，IHC）檢測95例膀胱尿路上皮細(xì)胞癌和17例正常膀胱粘膜組織中CXCL12、CXCR4、CXCR7的表達(dá)情況，應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)分析三者在膀胱尿路上皮細(xì)胞癌和正常膀胱粘膜組織中的表達(dá)情況，確定是否存在統(tǒng)計學(xué)差異;進一步分析三種蛋白在膀胱尿路上皮細(xì)胞癌中的表達(dá)與患者年齡、性別、吸煙史、腫瘤初復(fù)發(fā)、臨床分期、病理分級等臨床病理因素之間的關(guān)系，以及CXCL12、CXCR4、CXCR7三者在

3、膀胱尿路上皮細(xì)胞癌中表達(dá)的相關(guān)性。數(shù)據(jù)分析采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行，不同組別之間差異的比較采用方差分析，各指標(biāo)之間的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)法分析，以P＜0.05定為有統(tǒng)計學(xué)差異。
　　 結(jié)果:
　　 1.CXCL12在膀胱尿路上皮癌組織中的表達(dá)陽性率為62.1％(59/95)，在正常膀胱粘膜組織中的表達(dá)陽性率為29.4％(5/17)，兩者差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);在35例低分級膀胱尿路上皮癌中(G

4、1)，CXCL12陽性表達(dá)率為28.6％(10/35)，在60例高分級膀胱尿路上皮癌中(G2～G3)，CXCL12陽性表達(dá)率為81.7％(49/60)，兩組之間陽性率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);在76例淺表性膀胱尿路上皮癌中(Tis～T1)，CXCL12陽性表達(dá)率為54.0％(41/76)，在19例浸潤性膀胱尿路上皮癌中(T2～T4)，CXCL12陽性表達(dá)率為94.7％(1819)，兩組間有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05);在69例初發(fā)

5、膀胱尿路上皮癌中，CXCL12陽性表達(dá)率為50.7％(35/69)，26例復(fù)發(fā)性膀胱尿路上皮癌中，CXCL12陽性表達(dá)率為92.3％(24/26)，兩組之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);不同年齡、性別、吸煙史組之間，CXCL12陽性表達(dá)無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。
　　 2.CXCR4在膀胱尿路上皮癌組織中的表達(dá)陽性率為72.6％(69/95)，正常膀胱粘膜組織中有7例表達(dá)，陽性率為41.2％(7/17)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義

6、(P＜0.05);在35例低分級膀胱尿路上皮癌中(G1)，CXCR4陽性表達(dá)率為60.0％(21/35)，在60例高分級膀胱尿路上皮癌中(G2～G3)，CXCR4陽性表達(dá)率為80.0％(48/60)，兩組之間陽性率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）;在76例淺表性膀胱尿路上皮癌中(Tis～T1)，CXCR4陽性表達(dá)率為67.1％(51/76)，在19例浸潤性膀胱尿路上皮癌中(T2～T4)，CXCR4陽性表達(dá)率為94.7％(18/19)，兩

7、組間CXCR4陽性表達(dá)率有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05）;在69例初發(fā)膀胱尿路上皮癌中，CXCR4陽性表達(dá)率為66.7％(46/69)，26例復(fù)發(fā)膀胱尿路上皮癌中，CXCR4陽性表達(dá)率為88.5％(23/26)，兩組之間CXCR4陽性表達(dá)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）;不同年齡、性別、吸煙史組的CXCR4陽性表達(dá)無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。
　　 3.CXCR7在膀胱尿路上皮癌組織中的表達(dá)陽性率為66.3％(63/95)，正常膀

8、胱粘膜組織中4例表達(dá)，陽性率為23.5％(4/17)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);在35例低分級膀胱尿路上皮癌中(G1)，CXCR7陽性表達(dá)率為57.1％(20/35)，在60例高分級膀胱尿路上皮癌中(G2～G3)，CXCR7陽性表達(dá)率為71.7％(43/60)，兩組之間CXCR7陽性表達(dá)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）;在76例淺表性膀胱尿路上皮癌中(Tis～T1)，CXCR7陽性表達(dá)率為60.5％(46/76)，在19例浸潤性

9、膀胱尿路上皮癌中(T2～T4)，CXCR7陽性表達(dá)率為89.4％(17/19)，兩組之間有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05);在69例初發(fā)性膀胱尿路上皮癌中，CXCR7陽性表達(dá)率為55.1％(38/69)，26例復(fù)發(fā)性膀胱尿路上皮癌中，CXCR7陽性表達(dá)率為96.2％(25/26)，兩組之間CXCR7陽性表達(dá)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);不同年齡、性別、吸煙史組之間CXCR7陽性表達(dá)無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。
　　 4.膀胱尿路

10、上皮細(xì)胞癌中，趨化因子CXCL12分別與其受體CXCR4、CXCR7的表達(dá)呈正相關(guān)(P＜0.05，r=0.299;P＜0.05，r=0.407)，而受體CXCR4與CXCR7之間無明顯相關(guān)性(P＞0.05，r=0.062)。
　　 結(jié)論:
　　 1.CXCL12、CXCR4、CXCR7在膀胱尿路上皮癌中的表達(dá)明顯高于正常膀胱粘膜組織，提示三種蛋白可能參與膀胱尿路上皮癌的發(fā)生、發(fā)展。
　　 2.CXCL12、CXC

11、R4、CXCR7在膀胱尿路上皮癌中的表達(dá)與膀胱癌的分化程度和浸潤程度（病理分級和分期）呈正相關(guān)，提示CXCL12-CXCR4/CXCR7生物學(xué)軸可能在膀胱尿路上皮癌的進展侵襲過程中發(fā)揮了重要作用;復(fù)發(fā)性膀胱癌較初發(fā)性膀胱癌，三種蛋白陽性表達(dá)率明顯升高;提示CXCL12-CXCR4/CXCR7軸可能與膀胱癌的復(fù)發(fā)有關(guān);檢測膀胱尿路上皮癌組織中CXCL12、CXCR4、CXCR7的表達(dá)，有助于膀胱癌的診斷及預(yù)后復(fù)發(fā)的判斷。
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