犬心臟第三脂肪墊的功能研究及自主神經與心房顫動的關系探討.pdf

1、肺靜脈在房顫的發(fā)生和維持中起到重要作用，而絕大多數(shù)的陣發(fā)性房顫異位興奮灶位于肺靜脈心肌袖內。研究表明，支配肺靜脈的自主神經系統(tǒng)尤其是迷走神經系統(tǒng)的張力變化會引起肺靜脈異位興奮灶的局灶電活動，從而觸發(fā)房顫。
　　心臟自主神經節(jié)的活動亦有利于房顫的發(fā)生和維持，這些神經節(jié)叢主要位于犬心外膜的三個脂肪墊內：右肺靜脈脂肪墊(RPVFP)位于右肺靜脈和右心房交界處，主要支配竇房結及其附近的心房?。幌虑混o脈脂肪墊(IVC-LAFP)位于下腔靜脈

2、和左房交界處，主要支配房室結及其附近心房?。坏谌緣|(SVC-AoFP)，位于上腔靜脈中部和主動脈根部。已有研究表明：SVC-AoFP接納了大部分支配心房的迷走神經纖維，起到了心房迷走神經支配“中繼站”的作用。但是，SVC-AoFP的具體功能，其內神經元的構成及其向心房及肺靜脈的神經纖維投射的具體路徑仍不十分明確。
　　本課題研究旨在探討下述四個問題：1、在犬左上肺靜脈及左下肺靜脈遠端分別用程序刺激(S1S2)和起搏刺激(S1S

3、1)來誘發(fā)房顫，探討SVC-AoFP消融能否降低肺靜脈源性房顫的發(fā)生率。2、建立Langendorff灌注犬離體心臟模型以研究SVC-AoFP的獨立功能。3、通過尼氏染色及熒光雙標染色來明確SVC-AoFP內神經元的具體位置及類型。4、通過BDA逆行失蹤法來揭示自主神經自SVC-AoFP.發(fā)出后投射心房的具體路徑。
　　實驗一肺靜脈遠端電刺激誘發(fā)房顫的可行性研究
　　研究背景：肺靜脈內早搏刺激或短陣心動過速可觸發(fā)異位興奮灶的

4、電活動，誘發(fā)房顫。但是，正常情況下，這些異常電活動能否被電刺激法模擬，并轉化為房顫，尚不十分清楚。
　　目的：探討短陣程序電刺激及起搏電刺激自肺靜脈遠端誘發(fā)房顫的成功率，為進一步行自主神經干預實驗提供可行性參考。
　　方法：選用10只雜種犬，速眠新麻醉后正中開胸暴露左上及左下側肺靜脈，分別采用S1S1起搏刺激及S1S2程序刺激自左上肺靜脈及左下肺靜脈遠端誘發(fā)房顫。
　　結果：S1S2刺激兩分鐘房顫誘發(fā)率為20％，S1S

5、1連續(xù)刺激兩分鐘房顫的誘發(fā)率為50％，兩者比較P<0.05?？傉T發(fā)率為35％。
　　結論：S1S1起搏刺激及S1S2程序刺激可模擬肺靜脈異位電活動，并可在正常情況下誘發(fā)房顫，但誘發(fā)率較低。
　　實驗二心外膜消融犬心臟第三脂肪墊內的傳入迷走神經以阻止肺靜脈源性房顫的觸發(fā)
　　研究背景：導管消融心臟第三脂肪墊(SVC-AoFP)可以阻止迷走神經介導的房顫(AF)發(fā)生。但是，此消融方法對肺靜脈源性房顫有何影響，尚不十分清楚。

6、
　　目的：探討SVC-AoFP消融能否降低肺靜脈源性房顫的發(fā)生率。
　　方法：選用40只雜種犬，速眠新麻醉后正中開胸暴露SVC-AoFP，分別在基礎狀態(tài)下，SVC-AoFP刺激時，SVC-AoFP消融后測量心房有效不應期(AERP)，左上肺靜脈及右上肺靜脈有效不應期（LSPVERP/LIPVERP），心房有效不應期離散度(dAERP)。在SVC-AoFP消融前后，分別在左上肺靜脈及右上肺靜脈遠端給予程序刺激(S1S2)和起

7、搏刺激(S1S1)誘發(fā)房顫，測定房顫誘發(fā)率。
　　結果：與基礎組相比，SVC-AoFP刺激可顯著縮短AERP（130±10msvs.116±16ms，P<0.01，n=40），LSPVERP（136±12msvs.122±14ms，P<0.01，n=20）和LIPVERP(138±10msvs.120±13ms，P<0.01)，并增加dAERP(23±6msvs.31±6ms，P<0.01)。SVC-AoFP消融后，上述指標呈相反

8、方向的變化：顯著增加AERP（(130±10msvs138±7ms，P<0.05)，并顯著增加LSPVERP（136±12msto146±18ms，P<0.05）和LIPVERP(138±10msvs.149±14ms，P<0.05)。減少dAERP（23±6msvs19±5ms，P<0.05)。SVC-AoFP消融后，房顫誘發(fā)率顯著降低：左上肺靜脈（40％vs75％/90％），右上肺靜脈（30％vs65％/80％）。程序刺激未能再次誘

9、發(fā)AF，起搏刺激雖然仍可誘發(fā)AF，但起搏周長(CLD)較基礎狀態(tài)下顯著縮短：左上肺靜脈（145±20msvs160±29ms/194±15ms，P<0.05）。左下肺靜脈：（135±21msvs164±33ms/193±16ms，P<0.05）
　　結論：導管消融SVC-AoFP可改變心房和肺靜脈的電生理特性，降低靜脈源性房顫的誘發(fā)率。
　　實驗三犬心臟第三脂肪墊的功能，神經元構筑及自主神經傳出心房路徑的研究
　　研究

10、背景：犬心臟第三脂肪墊接納了大部分迷走神經傳入心房的神經纖維，干預第三脂肪墊可引起心房的迷走反應。但其獨立功能，神經元構筑及其與房顫誘發(fā)之間的關系仍不明確。
　　目的：探討犬心臟第三脂肪墊的獨立功能，其內神經元的類型及自主神經傳出心房的具體路徑。
　　方法：選用20只犬，建立Langendorff灌注離體犬心臟模型，分別在基礎狀體下，SVC-AoFP刺激時，SVC-AoFP移除后測量心房有效不應期(AERP)，有效不應期離散

11、度(dAERP)，肺靜脈有效不應期(PVERP)，竇性起搏周長(SCL)，房室傳導時間，房顫易感窗口(WOV)。另取五只犬，行SVC-AoFP的尼氏染色及熒光雙標染色(TH和ChAT)，以明確其內神經元的具體類型。另取五只犬，行BDA逆行示蹤，并行BDA，TH，和ChAT三標染色以探討自主神經纖維向心房及肺靜脈投射的具體路徑。
　　結果：與基礎狀態(tài)下相比，SVC-AoFP刺激顯著縮短AERP（129±11msvs.115±17ms

12、，P<0.05）和左上肺靜脈有效不應期（LSPVERP）（122±14msvs.136±12ms，P<0.05）及左下肺靜脈有效不應期（LIPVERP）（120±16msvs.133±14ms，P<0.05)，增加dAERP（21±6msvs.29±7ms，P<0.05），并增寬WOV(40±12msvs.23±10ms，P<0.01)。SVC-AoFP消融后上述指標呈現(xiàn)相反方向變化：AERP增加至137±7ms，dAERP減低至17±

13、5ms(P<0.05)。LSPVERP和LIPVERP亦顯著增加(145±17msvs.122±14ms/145±21msvs.133±14ms，P<0.05)，并縮窄WOV(15±6msvs.23±10ms)。SVC-AoFP內神經元主要位于右側部，同時存在腎上腺素能神經元和膽堿能神經元，且膽堿能神經元占絕大多數(shù)。自主神經纖維自SVC-AoFP發(fā)出后，可直接投射到左心房及左上肺靜脈，而右心房及右上肺靜脈未見直接的神經纖維投射。