催化布洛芬甲酯選擇性水解的抗體酶的研究.pdf

1、抗體酶也叫催化抗體，是具有催化活性的免疫球蛋白。它是近年來化學(xué)和生物學(xué)交叉發(fā)展而形成的新興研究領(lǐng)域。由于它兼具抗體的高度選擇性和酶的高效催化性，因而催化抗體制備技術(shù)的開發(fā)預(yù)示著可以人為生產(chǎn)適應(yīng)各種用途的，特別是自然界不存在的高效催化劑，對(duì)生物學(xué)、化學(xué)和醫(yī)學(xué)等多種學(xué)科有重要的理論意義和實(shí)用價(jià)值。為此，本論文開展了抗體酶催化有機(jī)化學(xué)反應(yīng)的研究。 布洛芬為非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥，其S(+)型結(jié)構(gòu)具有生物活性。目前，主要是用微生物酶法不對(duì)稱

2、水解布洛芬消旋酯制備S(+)-布洛芬。而用抗體酶催化布洛芬消旋酯對(duì)映選擇性水解未見有文獻(xiàn)報(bào)道。 本文首先開展了單克隆抗體催化布洛芬甲酯對(duì)映選擇性水解的研究。以過渡態(tài)理論為基礎(chǔ)，模擬酯水解的四面體中間態(tài)結(jié)構(gòu)，分別以磷原子和硫原子為四面體過渡態(tài)類似物的中心原子來設(shè)計(jì)和合成了半抗原和全抗原。用目標(biāo)抗原作為免疫原，經(jīng)小鼠免疫單克隆抗體。然后對(duì)兩類抗體水解布洛芬甲酯的活性進(jìn)行了比較。動(dòng)力學(xué)測(cè)試結(jié)果表明，其中各有一株單抗能高效催化消旋布洛芬