HIV感染者肝組織病理學(xué)特征及核酸檢測.pdf

1、獲得性免疫缺陷綜合征(acquiredimmunodeficiencysyndrome，AIDS，簡稱艾滋病)已經(jīng)成為全球性的災(zāi)難，盡管全世界的科學(xué)家們投入了極大的精力，但目前尚未完全攻克這個(gè)難題。上個(gè)世紀(jì)末，“雞尾酒療法”的問世給艾滋病患者帶來了福音，使用高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法(HighlyActiveAntiretroviralTherapy，HAART)后患者免疫得以重建，這就使得機(jī)會(huì)性感染、腫瘤等引起的死亡大大減少，但是出現(xiàn)肝損害

2、的幾率增加，甚至有部分患者死于肝衰竭。那么人免疫缺陷病毒(HumanImmunodeficiencyVirus，HIV)是否直接感染了肝臟、侵犯了哪些細(xì)胞、HIV感染者或AIDS患者出現(xiàn)的肝損害是否與HIV直接相關(guān)、HIV引起肝損害的機(jī)制如何，等等一系列問題擺在了我們面前。 本課題首先對(duì)13例HIV/HCV共感染者的肝穿標(biāo)本與30例HCV單純感染者的肝穿標(biāo)本進(jìn)行了對(duì)比分析研究。在感染途徑(經(jīng)血液)相同，都無其他系統(tǒng)慢性病史，都未

3、進(jìn)行過抗病毒治療，都不合并其他病毒感染的前提下，比較了兩組患者的一般情況(包括性別、年齡、體重、感染時(shí)年齡、病程等)和實(shí)驗(yàn)室資料(包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、總膽紅素、血糖、總甘油三酯、總膽固醇等)后，對(duì)兩組患者病理改變進(jìn)行了逐項(xiàng)分析比較。比較的項(xiàng)目包括：整體炎癥和纖維化分期分級(jí)情況，小葉內(nèi)和匯管區(qū)炎癥情況，纖維化情況，脂肪變性情況等等。其次，本課題還選取了17例HIV/AIDS肝臟標(biāo)本(其中15例活檢，2例尸檢)，使用生物素標(biāo)記的HIV-1

4、gag區(qū)保守序列的寡核苷酸探針進(jìn)行了原位雜交實(shí)驗(yàn)，來檢測HIV在肝臟組織中的分布情況，以期初步探討HIV是否直接感染了肝臟細(xì)胞，以及感染了哪些肝臟細(xì)胞。 在第一部分的研究中，我們使用stata7.0軟件對(duì)兩組資料的匯總情況進(jìn)行了逐一比較。兩組患者在性別、年齡、體重、感染時(shí)年齡、病程等方面均無明顯差異，具有可比性；在實(shí)驗(yàn)室資料的比較中發(fā)現(xiàn)兩組病例在肝功、血糖、血脂等各方面的情況接近(p值均＞0.05)。在病理改變方面的比較結(jié)果是：

5、兩組在炎癥活動(dòng)度(G)和纖維化程度(S)的分期分級(jí)中差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；在匯管區(qū)炎癥中，兩組膽管損傷和單個(gè)核細(xì)胞浸潤的程度無明顯差異，但HCV單純感染組有16例淋巴細(xì)胞增多、9例可見淋巴濾泡形成，而在HIV/HCV共感染組卻沒有淋巴細(xì)胞增多者和形成淋巴濾泡者，反而有7例出現(xiàn)淋巴細(xì)胞明顯減少，差異十分顯著；在對(duì)小葉內(nèi)的炎癥情況逐一比較后發(fā)現(xiàn)，在單個(gè)核細(xì)胞浸潤、肝細(xì)胞水樣或氣球樣變性、界面炎、點(diǎn)灶狀壞死、大核/雙核/空泡狀核肝細(xì)胞等方面兩組均

6、無明顯差異，但共感染組Kupffer細(xì)胞明顯增生的有¨例，而HCV單純感染組僅有9例。單純感染組有11例可見明顯串珠樣排列淋巴細(xì)胞，而共感染組沒有，這兩方面的比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組在有無纖維化、纖維化的程度和有無纖維間隔形成方面以及有無肝細(xì)胞脂肪變性、脂肪變性的程度和類型方面的比較均無明顯差異。在第二部分的原位雜交實(shí)驗(yàn)中，在所有17例標(biāo)本的單個(gè)核炎性細(xì)胞和竇壁細(xì)胞胞漿中均有陽性信號(hào)表達(dá)，還有4例在肝細(xì)胞胞漿中有表達(dá)，而血清抗HIV陰

7、性患者肝組織和未加探針的陰性對(duì)照未見陽性信號(hào)表達(dá)。 通過我們的研究，初步得出如下結(jié)論：(1)在一般情況、實(shí)驗(yàn)室資料都相當(dāng)，盡量除外了其他可能影響肝臟疾病進(jìn)程的因素后，合并HIV感染并沒有明顯影響HCV感染者的肝損害進(jìn)程(兩組G、S程度無明顯差異)。(2)合并HIV感染者與單純HCV感染者的匯管區(qū)和小葉內(nèi)的炎癥情況基本相當(dāng)，但是合并HIV使匯管區(qū)和小葉內(nèi)的淋巴細(xì)胞均明顯減少，HCV感染后特征性的串珠樣淋巴細(xì)胞和淋巴濾泡基本消失。(