曲克蘆丁口服微乳給藥系統(tǒng)的研究.pdf

1、曲克蘆丁是維腦路通的主要成分，是由蘆丁經(jīng)羥乙基化制得的半合成黃酮類(lèi)化合物，它具有抑制紅細(xì)胞和血小板的凝集、防止血栓的形成的作用；同時(shí)具有廣泛的藥理作用如抗炎、抗氧化、抗血栓和抗化學(xué)性肝損傷等。臨床上常用來(lái)治療心腦血管疾病如腦梗塞及中風(fēng)后遺癥、慢性靜脈功能不全（CVI）、靜脈曲張等疾病。盡管曲克蘆丁是一種臨床常用藥品，但是文獻(xiàn)報(bào)道曲克蘆丁口服后很少被吸收，生物利用度低。微乳給藥系統(tǒng)具有制備方便、粒徑小，增加主藥溶解度及穩(wěn)定性、提高生物利用

2、度、靶向釋藥等特殊優(yōu)點(diǎn)，因此，綜合考慮口服微乳的優(yōu)點(diǎn)及傳統(tǒng)劑型所難以解決的問(wèn)題，本研究對(duì)曲克蘆丁的傳統(tǒng)劑型進(jìn)行改造，與微乳這種新劑型相結(jié)合，研制了曲克蘆丁油包水型微乳，以期解決透膜吸收性差、生物利用度低等相關(guān)問(wèn)題，使其能實(shí)現(xiàn)應(yīng)有的藥用價(jià)值，更好地應(yīng)用于臨床。主要研究?jī)?nèi)容概括如下：
　　1.曲克蘆丁微乳的制備及質(zhì)量評(píng)價(jià)
　　通過(guò)繪制偽三元相圖，考察微乳形成的影響因素（表面活性劑、助表面活性劑、油相、Km值、溫度）確定微乳的處方

3、，最終篩選的最佳處方為：大豆磷脂：無(wú)水乙醇：肉豆蔻酸異丙酯：蒸餾水=23.30％：11.67%：52.45%：12.59%?？疾炝饲颂J丁微乳的外觀形態(tài)、顯微鏡下形態(tài)、粒徑大小及分布、電導(dǎo)率、pH、穩(wěn)定性等性質(zhì)，建立HPLC法測(cè)定曲克蘆丁微乳中藥物含量。所制得的曲克蘆丁微乳為黃色、透明、流動(dòng)性好的澄清液體。透射電鏡下乳滴呈圓球形，大小分布均勻。電導(dǎo)率為（2.08±0.08）μs/cm，pH為4.37±0.08。用馬爾文激光納米粒度儀測(cè)定

4、其粒徑在（50.20±4.05）nm，PDI為0.187±0.025?？疾烨颂J丁微乳的穩(wěn)定性，在6個(gè)月內(nèi)微乳維持澄清、透明，未出現(xiàn)相分層、沉淀和渾濁等現(xiàn)象。用HPLC法測(cè)定曲克蘆丁微乳中曲克蘆丁的含量為（5.51±0.14）mg/mL。
　　2.曲克蘆丁微乳在大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究
　　以SD大鼠為受試動(dòng)物，口服相同劑量（56.7mg/kg）的曲克蘆丁溶液和微乳，采用UPLC-MS/MS法測(cè)定血藥濃度，比較曲克蘆丁溶液和微乳的

5、大鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)差異。結(jié)果表明，曲克蘆丁溶液和微乳的Cmax分別為61.66±10.46ng/mL和107.78±21.28ng/mL，AUC0→∞分別為375.65±43.75h ng/mL和772.16±113.63h ng/mL，相對(duì)生物利用度為205.55%，表明微乳可以提高曲克蘆丁的吸收。
　　3.曲克蘆丁微乳在MDCK細(xì)胞模型的轉(zhuǎn)運(yùn)實(shí)驗(yàn)
　　采用MDCK細(xì)胞模型考察曲克蘆丁溶液和微乳的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)情況，比較二者的轉(zhuǎn)