肝細(xì)胞生長因子對人晶狀體上皮細(xì)胞影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、白內(nèi)障術(shù)后發(fā)生的后囊混濁(posteriorcapsuleopacification，PCO)，又稱后發(fā)性白內(nèi)障是影響白內(nèi)障患者術(shù)后視力恢復(fù)的主要原因。目前，尚無預(yù)防后發(fā)性白內(nèi)障的有效方法，因此對后發(fā)性白內(nèi)障的發(fā)生、發(fā)展的研究，可為有效防治后發(fā)性白內(nèi)障提供新方法、新思路。 后發(fā)性白內(nèi)障形成的主要原因是晶狀體上皮細(xì)胞的增殖、移行和轉(zhuǎn)化。研究發(fā)現(xiàn)各種細(xì)胞因子的作用及血-房水屏障破壞、炎癥介質(zhì)釋放、補(bǔ)體激活等都起著重要作用，尤以各種細(xì)

2、胞因子的作用成為研究的熱點(diǎn)。有研究表明肝細(xì)胞生長因子(hepatocytegrowthfactor，HGF)與后發(fā)性白內(nèi)障相關(guān)，但其影響后發(fā)性白內(nèi)障形成的作用機(jī)制尚未被詳盡研究。 肝細(xì)胞生長因子(hepatocytegrowthfactor，HGF)是一種多肽生長因子，原癌基因c-Met編碼的蛋白屬于生長因子受體類，為親多組織蛋白，具有磷酸酪氨酸激酶(phosphatetyrosinekinase，PTK)活性。當(dāng)組織受到損傷后

3、，HGF-mRNA表達(dá)升高，HGF與c-Met受體蛋白特異性結(jié)合后，激活受體胞內(nèi)蛋白激酶結(jié)構(gòu)域中的蛋白酪氨酸激酶，可導(dǎo)致多種底物蛋白的酪氨酸磷酸化，最終轉(zhuǎn)入細(xì)胞核內(nèi)的轉(zhuǎn)錄機(jī)構(gòu)，產(chǎn)生強(qiáng)促分裂、損傷修復(fù)、組織形成、誘導(dǎo)上皮細(xì)胞遷移、侵襲以及誘導(dǎo)血管生成等作用。因此我們推測：由于人晶狀體上皮細(xì)胞正常表達(dá)HGF與c-Met，所以白內(nèi)障手術(shù)導(dǎo)致的創(chuàng)傷、血-房水屏障破壞及炎癥反應(yīng)刺激HGF的表達(dá)增加，通過PI3K及MAPK通路啟動細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)通路

4、，抑制晶狀體上皮細(xì)胞的凋亡，促進(jìn)晶狀體上皮細(xì)胞增殖，導(dǎo)致晶狀體上皮細(xì)胞增生、移行，產(chǎn)生后發(fā)性白內(nèi)障。 目的：檢測HGF與c-Met的表達(dá)，研究HGF對晶狀體上皮細(xì)胞抗凋亡、促增殖作用，探討MAPK、PI3K信號傳導(dǎo)途徑在HGF對人晶狀體上皮細(xì)胞的抗凋亡、促增殖作用中的機(jī)制，從而尋找有效抑制劑阻止后發(fā)性白內(nèi)障的發(fā)生。 結(jié)論：1.HGF與c-Met在正常人晶狀體上皮細(xì)胞內(nèi)有表達(dá)。 2.HGF對人晶狀體上皮細(xì)胞有抗凋亡