PTEN、P27、TGF-β-,1-在宮頸腺癌組織中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的：宮頸癌是婦女癌癥死亡的首要原因[1]，近年呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)，尤其是宮頸腺癌的發(fā)病率增高[2]。研究表明，腫瘤的發(fā)生發(fā)展涉及多個(gè)癌基因的激活與抑癌基因失活。抑癌基因PTEN、P27及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(transforming growth factor β1，TGF-β1)在細(xì)胞的增殖、分化和凋亡中起重要作用，但其在宮頸腺癌中的研究較少，國(guó)內(nèi)外尚無(wú)三者相互關(guān)系的研究報(bào)道。本課題采用免疫組化技術(shù)檢測(cè)此三項(xiàng)基因標(biāo)志物在宮頸腺癌中的表達(dá)，分

2、析其與臨床及病理特征之間的關(guān)系，探討各基因標(biāo)志物之間的關(guān)聯(lián)性，評(píng)估此三項(xiàng)指標(biāo)在宮頸腺癌診斷和治療中的應(yīng)用價(jià)值，同時(shí)，從細(xì)胞因子調(diào)節(jié)水平初步探討了宮頸鱗癌與腺癌發(fā)生機(jī)制的差異，為宮頸腺癌臨床預(yù)后判斷提供新的檢測(cè)指標(biāo)及基因治療的新靶點(diǎn)。 方法：采用免疫組化鏈霉菌抗生物素蛋白-過(guò)氧化酶連接法(Streptavidin-Peroxidase，SP)，主要染色步驟參照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，抗原修復(fù)采用煮沸法(PTEN/P27)或微波修復(fù)(TG

3、F-β1)。以已知陽(yáng)性切片(乳腺癌)為陽(yáng)性對(duì)照，以PBS液代替-抗作陰性對(duì)照。共檢測(cè)51例宮頸腺癌，18例正常宮頸組織石蠟切片中PTEN、P27及TGF-β1的表達(dá)。 結(jié)果： 1.PTEN、P27、TGF-β1在正常宮頸及宮頸腺癌組織中的表達(dá)：51例宮頸腺癌組織中，31例呈不同程度的PTEN染色陽(yáng)性，陽(yáng)性表達(dá)率為60.78％，明顯低于正常宮頸組88.89％(16/18)，差異有顯著性(P＜0.05)，且胞核陽(yáng)性表達(dá)率(3

4、.23％，1/31)明顯低于正常宮頸組(56.25％，9/16)。P27蛋白在宮頸腺癌中的陽(yáng)性表達(dá)率為50.98％(26/51)，明顯低于正常宮頸組94.44％(17/18)，差異有顯著性(P＜0.05)。TGF-βl在正常宮頸組陽(yáng)性表達(dá)率為11.11％(2/18)，在51例宮頸腺癌中，僅2例低分化子宮頸內(nèi)膜型腺癌及1例中分化子宮頸內(nèi)膜型腺癌為陽(yáng)性表達(dá)(5.88％)，其余皆為陰性表達(dá)。TGF-β1的陽(yáng)性表達(dá)率在正常組與宮頸腺癌組二者之間

5、差異無(wú)顯著性(P＞0.05)。 2. 宮頸腺癌組織中PTEN、P27、TGF-β1的表達(dá)與臨床及病理特征的關(guān)系：PTEN、P27、TGF-β1在宮頸腺癌組織中的表達(dá)均與患者年齡無(wú)關(guān)(P＞0.05)。PTEN、P27的陽(yáng)性表達(dá)率均隨臨床分期的增加而降低(P＜0.01)，且在高分化腺癌細(xì)胞中呈高表達(dá)(P＜0.05，P＜0.01)，在中分化與低分化腺癌細(xì)胞中陽(yáng)性表達(dá)率無(wú)差異(P＞0.05)。PTEN蛋白表達(dá)與宮頸腺癌病理類型無(wú)關(guān)。P2

6、7蛋白在透明細(xì)胞腺癌和腺鱗癌組織中陽(yáng)性表達(dá)率降低(P＜0.05)。TGF-β1蛋白表達(dá)與宮頸腺癌的臨床及病理特征無(wú)關(guān)。宮頸腺癌組織中PTEN與P27蛋白表達(dá)存在顯著正相關(guān)關(guān)系(r=0.8082，P＜0.001)，而TGF-β1表達(dá)分別與PTEN及P27無(wú)關(guān)(rPTNR=0.026，P＞0.05；rP27=0.021，P＞0.05)。 結(jié)論： 1.PTEN基因失活和P27蛋白缺乏參與了宮頸腺癌的發(fā)生發(fā)展，且與癌細(xì)胞分化有關(guān)

7、。PTEN基因失活及P27蛋白缺乏可能導(dǎo)致細(xì)胞分化程度低，腫瘤惡性程度高。 2.PTEN與P27在宮頸腺癌組織中的表達(dá)具有正相關(guān)性，提示PTEN基因可能通過(guò)影響P27等細(xì)胞周期調(diào)控因子參與宮頸腺癌的發(fā)生。 3.PTEN、P27蛋白表達(dá)與宮頸腺癌臨床分期呈負(fù)相關(guān)，此兩項(xiàng)指標(biāo)的聯(lián)合檢測(cè)可用于指導(dǎo)臨床工作中宮頸腺癌的預(yù)后判斷。 4.PTEN基因在宮頸腺癌中發(fā)揮抗腫瘤作用的作用環(huán)節(jié)可能在細(xì)胞核，具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

8、 5.PTEN、P27基因可作為基因治療的靶點(diǎn)用于臨床治療。提高PTEN、P27蛋白的表達(dá)可能有利于宮頸腺癌的治療和轉(zhuǎn)歸。 6.TGF-β1蛋白異常在宮頸腺癌的發(fā)生發(fā)展中可能不發(fā)揮主要作用。但其陽(yáng)性表達(dá)可能與腺癌細(xì)胞組織學(xué)分級(jí)有關(guān)，在低分化腺癌組織中陽(yáng)性表達(dá)率較高，但尚需加大樣本量進(jìn)一步證實(shí)。 7.PTEN基因發(fā)揮抗腫瘤作用，在宮頸鱗癌與腺癌發(fā)生機(jī)制上可能存在共通性；而P27基因在宮頸鱗癌與腺癌中發(fā)揮抗腫瘤作用的機(jī)