Paxillin、PTEN在胃腺癌組織中的表達及其臨床意義.pdf

1、目的：
　　 胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一,每年因胃癌死亡的患者占惡性腫瘤死亡因為的首位,幾乎接近全部惡性腫瘤死亡人數的1/4,且每年還有2萬以上的新發(fā)病例。近年來胃癌的發(fā)病有低齡化的趨勢,但就其早期診斷、治療及預后而言,仍不理想,腫瘤細胞的浸潤和轉移是影響胃癌患者預后和生存的主要因素。Paxillin是迄今為止發(fā)現的唯一能與癌基因結合的含酪氨酸的粘附調節(jié)蛋白,主要定位于粘著斑,與多種腫瘤的形成有關。PTEN(phosphat

2、ase and tensinhomolog deleted on chromosome10),也稱MMAC1或TEP1基因,是迄今發(fā)現的唯一能使脂類去磷酸化的抑癌基因,其表達缺失常見于多種晚期原發(fā)性惡性腫瘤。研究表明Paxillin和PTEN在許多腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、侵襲、轉移中發(fā)揮重要作用,但其作用和相關機制仍不明,聯合檢測二者在胃癌中表達的報道罕見。本研究通過檢測Paxillin和PTEN在正常胃粘膜和胃腺癌組織中的表達,旨在判斷二者

3、在胃腺癌發(fā)生、發(fā)展、浸潤和轉移過程中的作用,從而為臨床選擇合適的輔助治療、預測患者預后提供相關依據。
　　 材料與方法
　　 收集鄭州大學第一附屬醫(yī)院2007年1月至2008年12月經病理檢查證實為胃腺癌的手術切除標本88例,其中男64例,女24例,年齡32～80歲,中位年齡58.5歲。TNM分期:Ⅰ期30例,Ⅱ期28例,Ⅲ期16例,Ⅳ期14例；分化程度:高分化12例,中分化40例,低分化36例；浸潤未侵犯漿膜層42例,

4、侵犯漿膜層46例；不伴淋巴結轉移44例,伴淋巴結轉移44例。另取同期40例內鏡下活檢正常胃粘膜標本作為對照。所有患者術前均未接受過化、放療。所有組織均經10％福爾馬林固定、石蠟包埋、連續(xù)切片,切片厚4μm,取數張進行HE染色,作組織病理學診斷,其余切片作免疫組織化學染色。常規(guī)脫蠟,水化,高壓抗原修復后,用3％H2O2消除內源性過氧化物酶的活性,具體步驟嚴格按照免疫組化SP試劑盒說明書操作,一抗工作濃度均為1:100。以已知Paxilli

5、n和PTEN陽性胃腺癌組織切片作陽性對照,以磷酸鹽緩沖液(PBS)代替一抗作為陰性對照。采用SPSS11.0統計軟件,組間比較采用x2檢驗,Paxillin表達與PTEN表達的相關性研究采用Spearman等級相關分析,以α=0.05為檢驗水準。
　　 結果：
　　 (1)Paxillin和PTEN主要表達于癌細胞的胞漿,胞膜可見少量Paxillin表達。
　　 (2)Paxillin在胃腺癌組織中的陽性表達率為

6、65.9％(58/88),在正常胃粘膜組織中的陽性表達率為32.5％(13/40),Paxillin在胃腺癌組織中表達明顯高于正常組織(P=0.000)。Paxillin在高中分化癌和低分化癌中表達的陽性率分別為53.8％(28/52)、83.3％(30/36)；在未侵犯漿膜層組和侵犯漿膜層以外組表達的陽性率分別為54.8％(23/42)、76.1％(3.5/46)；無淋巴結轉移組和有淋巴結轉移組表達的陽性率分別為54.5％(24/44

7、)、77.3％(34/44)；在TNM分期Ⅰ～Ⅱ期中和在TNM分期Ⅲ～Ⅳ期中表達的陽性率分別為58.6％(34/58)、80.0％(24/30)。Paxillin的表達與胃腺癌組織分化程度、浸潤深度、淋巴結轉移和TNM分期有關(P<0.05)。
　　 (3)PTEN在胃腺癌組織中的陽性表達率為47.7％(42/88),在正常胃粘膜組織中的陽性表達率為100％(40/40),PTEN在胃腺癌組織中表達明顯低于正常組織(P=0.00

8、0)。PTEN在高中分化癌和低分化癌中表達的陽性率分別為61.5％(32/52)、27.8％(10/36)；在未侵犯漿膜層組和侵犯漿膜層以外組表達的陽性率分別為71.4％(30/42)、26.1％(12/46)；無淋巴結轉移組和有淋巴結轉移組表達的陽性率分別為63.6％(28/44)、31.8％(14/44)；在TNM分期Ⅰ～Ⅱ期中和在TNM分期Ⅲ～Ⅳ期中表達的陽性率分別為56.9％(33/58)、30.0％(9/30)。PTEN的表達

9、與胃腺癌組織分化程度、浸潤深度、淋巴結轉移和TNM分期有關(P<0.05)。
　　 (4)胃腺癌組織中Paxillin表達和PTEN表達呈顯著負相關(r==-0.369,P<0.05)。
　　 結論：
　　 (1)Paxillin在癌組織中的表達明顯高于正常組織,提示其可能與胃腺癌的發(fā)生有關。
　　 (2)Paxillin的表達與胃腺癌的分化程度、浸潤深度、淋巴結轉移和TNM分期明顯相關,Paxillin