P-FAK、Paxillin在胃腺癌組織中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、目的：
　　 胃癌是世界范圍內(nèi)是最常見的惡性腫瘤之一，是一種嚴(yán)重威脅人民身體健康的疾病。世界各地胃癌的發(fā)病情況有很大差別，日本、中國以及北歐是胃癌的高發(fā)區(qū)，北美各國的發(fā)病率則較低。我國每年約有17萬人死于胃癌，幾乎接近全部惡性腫瘤死亡人數(shù)的1/4，且每年新發(fā)胃癌患者約40萬。胃癌可發(fā)生于任何年齡，但以40～60歲多見，男女之比約為2:1。由于早期胃癌及癌前病變的癥狀隱匿且無特異性，因此早期胃癌很難被發(fā)現(xiàn)，事實(shí)上，我國只有5％～1

2、0％的胃癌能被早期診斷，很不理想。而且，近年來胃癌發(fā)病年齡逐漸趨向低齡化。因此，研究胃癌細(xì)胞的生長、黏附、侵襲及轉(zhuǎn)移等生物學(xué)功能用以指導(dǎo)臨床極為重要。磷酸化粘著斑激酶(phosphorylation of focal adhesion kinase， P-FAK)是一種酪氨酸激酶，在細(xì)胞的生長、發(fā)展、遷移等過程中起到重要的調(diào)控作用，在癌組織中有著較高的表達(dá)；而樁蛋白(Paxillin)是能與癌基因結(jié)合的一種含酪氨酸的蛋白激酶，能與P-F

3、AK等多種蛋白分子結(jié)合并參與腫瘤細(xì)胞的多種生物學(xué)功能的調(diào)控。P-FAK和Paxillin與許多腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、侵襲及轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，然而二者在胃癌組織中的表達(dá)及臨床意義在國內(nèi)尚未有報(bào)道。本文采用免疫組化SP法檢測P-FAK和Paxillin在胃腺癌及正常組織的表達(dá)，觀察其與臨床病理參數(shù)的關(guān)系，旨在探討其與胃腺癌細(xì)胞的發(fā)生、浸潤和轉(zhuǎn)移的相關(guān)性。
　　 材料與方法：
　　 收集鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院2008年1月～2009年1

4、2月經(jīng)病理證實(shí)為胃腺癌的手術(shù)切除標(biāo)本85例，患者術(shù)前均未接受化、放療及免疫治療．其中男63例、女22例，中位年齡55.5歲；TNM分期：Ⅰ期15例，Ⅱ期20例，Ⅲ期22例，Ⅳ期28例；病理分型：高分化腺癌10例，中分化腺癌40例，低分化腺癌35例；浸潤深度未超過漿膜層者40例，超過漿膜層者45例；伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者50例，不伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者35例；同期手術(shù)標(biāo)本20例正常的胃組織作為對照組。其操作步驟按照免疫組化SP試劑盒說明書進(jìn)行，一抗工作濃

5、度均為1:50，滴加一抗、二抗，期間進(jìn)行必要的沖洗，進(jìn)行二氨基聯(lián)苯胺(DAB)顯色，復(fù)染。以已知P-FAK和Paxillin陽性胃腺癌組織切片作陽性對照，以磷酸鹽緩沖液(PBS)代替一抗作為陰性對照。采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，組間比較采用x2檢驗(yàn)，P-FAK和Paxillin表達(dá)的相關(guān)性采用Spearman等級相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果：
　　 1 P-FAK定位于細(xì)胞漿，局限性表達(dá)于腫瘤

6、浸潤面；Paxillin染色陽性信號定位于細(xì)胞質(zhì)或細(xì)胞膜上。
　　 2 P-FAK在胃腺癌組織中的陽性表達(dá)率為47％，在正常胃粘膜組織中的陽性表達(dá)率為5％，P-FAK在胃腺癌組織中表達(dá)高于正常組織(P＜0.05)。P-FAK的表達(dá)與胃腺癌組織分化程度、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和TNM分期有關(guān)(P＜0，05)。
　　 3 Paxillin在胃腺癌組織中的陽性表達(dá)率為70％，在正常胃粘膜組織中的陽性表達(dá)率為30％，Paxilli

7、n在胃腺癌組織中表達(dá)高于正常組織(P＜0.05)。Paxillin的表達(dá)與胃腺癌組織分化程度、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和TNM分期有關(guān)(P＜0.05)。
　　 4胃腺癌組織中P-FAK和Paxillin表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.505，P＜0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1 P-FAK在胃腺癌組織中的表達(dá)高于正常胃組織，提示P-FAK可能與胃腺癌的發(fā)生相關(guān)。
　　 2 P-FAK的表達(dá)與胃腺癌的分化程度、浸潤深

8、度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和TNM分期相關(guān)，提示其高表達(dá)預(yù)示胃腺癌的侵襲性和轉(zhuǎn)移能力較強(qiáng)，因此可以看作判斷胃腺癌惡性程度及預(yù)測患者預(yù)后的指標(biāo)之一。
　　 3 Paxillin在癌組織中的表達(dá)也高于正常組織，與胃腺癌的分化程度、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和TNM分期也密切相關(guān)，提示Paxillin也參與了胃癌的發(fā)生、發(fā)展、黏附及轉(zhuǎn)移等生物學(xué)行為。
　　 4 P-FAK和Paxillin在胃腺癌組織的表達(dá)呈正相關(guān)，提示兩者在胃腺癌組織中的表達(dá)