多囊卵巢綜合征易感基因及心理因素的研究.pdf

1、目的 ①通過(guò)分析PCOS病人的臨床、內(nèi)分泌及代謝特征，確定PCOS病人胰島素抵抗的相關(guān)因素。②通過(guò)分析PCOS組與正常對(duì)照組之間IDE基因SNPrs1887922、rs2209972、rs4646953、rs1544210的基因型分布及等位基因頻率的差異，比較不同基因型PCOS病人臨床、內(nèi)分泌及代謝特征的差別，研究相關(guān)基因突變與PCOS不同表型的相關(guān)性，探討IDE基因在PCOS發(fā)病及病理變化過(guò)程中的相關(guān)作用。③通過(guò)分析Ghrel

2、in基因多態(tài)Arg-51-Gin和Leu-72-Met在PCOS組及正常對(duì)照組之間基因型分布及等位基因頻率的差異，研究該多態(tài)與PCOS不同表型的相關(guān)性，探討Ghrelin基因在PCOS發(fā)病及病理變化過(guò)程中的作用。④通過(guò)心理問(wèn)卷調(diào)查，比較PCOS患者與非PCOS不孕患者及健康對(duì)照身心癥狀的差異，研究PCOS患者的心理健康特點(diǎn)及其影響因素，探討精神心理因素在PCOS發(fā)病及病理變化過(guò)程中的作用。 方法 ①本研究依據(jù)2003年鹿

3、特丹標(biāo)準(zhǔn)選擇PCOS患者315例，并選擇同期就診的327名健康婦女作為對(duì)照。分別測(cè)定激素、生化指標(biāo)、OGTT，測(cè)量身高、體重、腰圍和臀圍，計(jì)算體重指數(shù)、腰臀比例及HOMA-IR。提取其抗凝血的DNA，根據(jù)所研究基因的序列設(shè)計(jì)相應(yīng)引物，應(yīng)用PCR擴(kuò)增相應(yīng)片段后，進(jìn)行限制性?xún)?nèi)切酶酶切，電泳分析。②本研究另選擇PCOS不孕患者77例，并選擇同期就診的非PCOS不孕患者200例，健康的已婚已育婦女100例作為對(duì)照，分別進(jìn)行體格檢查及B超檢查，并

4、填寫(xiě)自行設(shè)計(jì)的一般性問(wèn)卷及SCL-90問(wèn)卷。 結(jié)果 ①PCOS患者中BM≥25kg/m<'2>者占47﹪，高雄激素血癥者占61﹪，LH/FSH≥2者為22.8﹪，空腹胰島素異常者為13.6﹪，空腹血糖異常者為7.9﹪，血CHO水平異常者占17.7﹪，血TG異常者占6.8﹪，臨喬高血壓者占18.6﹪，高血壓者占11.1﹪。②PCOS婦女IR組BMI、WHR、TG水平高于非IR組，差異具顯著性，但非IR組LHT水平高于IR組

5、，且差異具顯著性；PCOS婦女肥胖組OGTT各時(shí)點(diǎn)血糖水平、胰島素水平及HOMA-IR、甘油三脂水平均高于非肥胖組，差異具有顯著性，非肥胖組LH水平顯著高于肥胖組，差異具有顯著性；PCOS婦女高雄激素血癥組血LH水平、膽固醇水平及LDL水平高于非高雄激素血癥組，差異具有顯著性。③相關(guān)分析結(jié)果顯示，PCOS患者HOMA-IR與BMI及腰圍呈顯著正相關(guān)，與血T及LH水平?jīng)]有相關(guān)性，與血CHO水平?jīng)]有相關(guān)性，與血TG水平呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系。④PC

6、OS組與對(duì)照組相比，年齡無(wú)顯著性差異。但PCOS組BMI、WHR高于對(duì)照組，LH和T水平也顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。⑤IDE基因SNP rs1887922、rs4646953、rs1544210在對(duì)照組與PCOS組的基因型分布及等位基因頻率均無(wú)顯著性差異，而且這三種SNP不同基因型PCOS婦女在臨床、內(nèi)分泌激素及代謝特征方面沒(méi)有差異。PCOS組SNPrs2209972基因型分布與對(duì)照組比較無(wú)顯著性差異，但C等位基因頻率較對(duì)照組

7、升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。SNP rs2209972不同基因型PCOS婦女臨床特征、內(nèi)分泌激素水平?jīng)]有差異，糖耐量狀態(tài)及脂代謝水平?jīng)]有差異。但各個(gè)時(shí)點(diǎn)胰島素水平及HOMA-IR均存在顯著性差異。SNP rsl887922、rs4646953、rs1544210、rs2209972連鎖不平衡檢驗(yàn)值D'<0.5,r<'2><0.05。⑥PCR-RFLP分析結(jié)果顯示在中國(guó)漢族人群中不存在Ghrelin基因Arg-51-Gin多態(tài)，該位點(diǎn)中國(guó)漢

8、族人均為GG純合子。⑦Ghrelin基因Leu-72-Met多態(tài)在對(duì)照組與PCOS組的基因型分布及等位基因頻率均無(wú)顯著性差異。X<'2>檢驗(yàn)結(jié)果顯示Leu-72-Met多態(tài)在PCOS IR組與非IR組、高雄激素組與非高雄激素組、肥胖組與非肥胖組均無(wú)顯著性差異，而且各組間等位基因頻率亦無(wú)顯著性差異。方差分析結(jié)果顯示，不同基因型PCOS婦女年齡、BMI、WHR、FSH、LH、PRL、E<,2>水平均無(wú)顯著性差異。但不同基因型PCOS婦女血睪

9、酮水平的差異性為臨界值P=0.05，經(jīng)過(guò)兩兩比較，CC及CA基因型PCOS婦女血睪酮水平較AA基因型．PCOS婦女顯著升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。不同基因型PCOS婦女OGTT各時(shí)點(diǎn)葡萄糖水平、胰島素水平無(wú)顯著性差異，但兩兩比較結(jié)果顯示，CC基因型婦女HOMA-IR與AA基因型PCOS婦女比較差異具有顯著性，而CA基因型婦女HOMA-IR雖高于AA基因型PCOS婦女，但差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。⑧PCOS組婦女除恐怖與精神病性因子外，SCL-9

10、0其余各因子得分及SCL-90總分與對(duì)照組婦女比較均有顯著性差異。其中軀體化、強(qiáng)迫、人際關(guān)系敏感、抑郁、敵對(duì)性因子得分及SCL-90總分與非PCOS不孕組婦女比較有顯著性差異。非PCOS女性因素不孕組婦女及非PCOS男性因素不孕組婦女強(qiáng)迫、人際關(guān)系敏感、抑郁、焦慮、偏執(zhí)因子得分及SCL-90總分均較對(duì)照組婦女顯著升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而且非PCOS女性因素不孕組抑郁因子得分較非PCOS男性因素不孕組婦女有顯著性差異。⑨PCOS患者個(gè)

11、人基本資料對(duì)患者心理狀況產(chǎn)生影響，其中年齡、結(jié)婚年限、經(jīng)濟(jì)狀況、受教育程度、生活區(qū)域?qū)CL-90評(píng)分的影響具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?；颊叩呐R床癥狀對(duì)其心理健康狀況產(chǎn)生不良影響，其中不孕、多毛、肥胖、月經(jīng)紊亂是影響SCL-90評(píng)分的主要因素。 結(jié)論 ①多囊卵巢綜合征患者存在肥胖、胰島素抵抗、脂代謝異常及高血壓等代謝綜合癥的表現(xiàn)，發(fā)生率顯著高于一般人群。肥胖尤其是腹型肥胖可加重胰島素抵抗，高雄激素血癥及高LH血癥對(duì)IR沒(méi)有影響。胰島

12、素抵抗與脂代謝異常有一定相關(guān)性。②IDE基因SNP rs1887922、rs4646953、rs1544210與PCOS病人臨床、內(nèi)分泌及代謝特征沒(méi)有相關(guān)性。IDE基因SNP rs2209972與PCOS病人臨床及內(nèi)分泌特征沒(méi)有相關(guān)性，但與PCOS婦女胰島素抵抗相關(guān)。在中國(guó)漢族人中SNP rs2209972、rs1887922、rs4646953、rs1544210不存在連鎖不平衡現(xiàn)象。③中國(guó)漢族人群中不存在Ghrelin基因Arg-5