白藜蘆醇對(duì)兔激素性骨壞死預(yù)防作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:激素性股骨頭壞死是臨床常見的難治性疾病之一.抗凝、降脂、增加成骨、促進(jìn)纖溶等方法僅僅針對(duì)股骨頭壞死發(fā)病機(jī)制中的某一方面,治療效果并不確切、并發(fā)癥較多,而且股骨頭壞死發(fā)生后再進(jìn)行治療只能延緩病程的發(fā)展,并不能使病情逆轉(zhuǎn),因此預(yù)防股骨頭壞死意義更大。白藜蘆醇是多酚類化合物的一種,具有抗氧化、改善脂質(zhì)代謝和血管內(nèi)皮功能、調(diào)節(jié)炎癥因子及抑制血小板的聚集和黏附等多種功能,而這些在激素性股骨頭壞死的發(fā)病機(jī)制中起重要作用,因此,我們采用白藜蘆醇

2、對(duì)兔激素性骨壞死模型進(jìn)行干預(yù),明確白藜蘆醇是否降低骨壞死發(fā)生率并探討其作用機(jī)制。
　　 方法:選取新西蘭大白兔72只,隨機(jī)分為四組。白藜蘆醇預(yù)防組(Pro組):共30只,靜脈注射1次LPS(脂多糖內(nèi)毒素,10μg/kg和3次MPS(甲基強(qiáng)的松龍,20mg/kg),每次注射時(shí)間間隔24h。注射LPS當(dāng)日開始腹腔注射白藜蘆醇4mg/kg/d,共2周。骨壞死模型組(AVN組):共30只,與Pro組相同時(shí)間點(diǎn)靜脈注射等量LPS及MPS,

3、同時(shí)腹腔注射等量稀釋酒精,共2周。白藜蘆醇對(duì)照組(Res組):共6只,與Pro組相同時(shí)間點(diǎn)靜脈注射等量生理鹽水,同時(shí)腹腔注射白藜蘆醇4mg/kg/d,共2周?？瞻讓?duì)照組(Con組):共6只,與Pro組相同時(shí)間點(diǎn)靜脈注射等量生理鹽水,同時(shí)每日腹腔注射等量稀釋酒精,共2周。靜脈注射MPS2周和3個(gè)月后處死動(dòng)物并留取雙側(cè)股骨及肱骨標(biāo)本。ELJSA法檢測(cè)不同時(shí)間點(diǎn)血漿組織纖溶酶原激活劑(t-PA)、纖溶酶原激活劑抑制物-1(PAI-Ⅰ)、血栓調(diào)

4、節(jié)蛋白(TM)和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)水平。動(dòng)態(tài)增強(qiáng)MRI觀察不同時(shí)間股骨頭血流灌注情況。HE染色及免疫組化評(píng)估各組骨壞死發(fā)生率、組織因子(TF)和VEGF表達(dá)情況。
　　 結(jié)果:2周時(shí)骨壞死模型組骨壞死率為80.0％,白藜蘆醇預(yù)防組為43.8％,兩組間具有明顯差異(P=0.043)。3個(gè)月時(shí)兩組骨壞死率分別為50％和36.4％,無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。白藜蘆醇對(duì)照組和空白對(duì)照組無骨壞死發(fā)生。MPS注射后1周、2周和4周時(shí)骨壞死模型

5、組血漿TM和VEGF濃度明顯高于白藜蘆醇預(yù)防組,但3個(gè)月時(shí)兩組無明顯差異。骨壞死模型組和白藜蘆醇預(yù)防組t-PA和PAI-1濃度呈波浪狀改變,兩組間無明顯差異。MPS注射1周時(shí)骨壞死模型組ME明顯降低,2周時(shí)明顯升高,3個(gè)月時(shí)下降,而白藜蘆醇預(yù)防組ME變化不明顯。骨壞死模型組TF及VEGF表達(dá)陽性(++)或強(qiáng)陽性(+++),而白藜蘆醇預(yù)防組TF及VEGF表達(dá)弱陽性(+)或陽性(++)。
　　 結(jié)論:經(jīng)靜脈單次小劑量?jī)?nèi)毒素和3次大劑