α粒子和NNK聯(lián)合作用BEP2D細(xì)胞的生物學(xué)效應(yīng)研究.pdf

1、[研究背景與目的]吸煙與環(huán)境氡是誘發(fā)人類(lèi)肺癌的兩大重要因素，單獨(dú)吸煙和氡誘發(fā)肺癌的研究廣泛而深入，但兩者聯(lián)合作用及其機(jī)制研究報(bào)道很少。本研究觀(guān)察Q粒子和煙草代表性致癌物4．甲基亞硝胺．1．(3．吡啶基)．1．丁酮(NNK)聯(lián)合作用體外培養(yǎng)細(xì)胞的生物學(xué)效應(yīng)及相關(guān)機(jī)制，并探索兩者作用順序的差異，為環(huán)境氡與吸煙的聯(lián)合危害評(píng)價(jià)提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 [材料與方法]永生化的人支氣管上皮細(xì)胞(BEP2D)分為正常對(duì)照組(NC)、單純?chǔ)亮Ｗ诱丈浣M(Q

2、)、單純NNK染毒組(NNK)、NNK(100gg／m1)染毒后Q粒子照射組(NNK+α)和α粒子照射后NNK(100~tg／m1)染毒組(Q+NNK)。觀(guān)察α粒子和NNK誘發(fā)的細(xì)胞存活率、細(xì)胞內(nèi)活性氧水平、膜通透性損傷、DNA損傷、HPRT基因突變、微核形成、細(xì)胞轉(zhuǎn)化及染色體和相關(guān)基因表達(dá)。 [結(jié)果](1)Q粒子和NNK聯(lián)合作用對(duì)BEP2D細(xì)胞存活的影響具有明顯的協(xié)同作用，并與兩者作用順序有關(guān)。(2)Q粒子和NNK聯(lián)合作用誘發(fā)

3、BEP2D細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生的活性氧水平、細(xì)胞膜損傷、DNA損傷、HPRT基因突變以及細(xì)胞微核形成率等多種生物學(xué)效應(yīng)具有明顯的協(xié)同作用，但兩者作用不同順序間沒(méi)有觀(guān)察到有明顯差異。(3)Q粒子(0．15Gy)和NNK(100~tg／m1)單獨(dú)或聯(lián)合染毒的細(xì)胞長(zhǎng)期培養(yǎng)，NNK、NNK+a、a+NNK三組細(xì)胞具有惡性轉(zhuǎn)化特征，轉(zhuǎn)化細(xì)胞的染色體出現(xiàn)數(shù)目和結(jié)構(gòu)的異常，HPRT基因突變率和轉(zhuǎn)化相關(guān)蛋白PCNA、P53表達(dá)顯著增高。 [結(jié)論]證實(shí)α粒