替莫唑胺與VM26-MeCCNU作為新確診的惡性膠質(zhì)瘤患者術(shù)后輔助性化療的療效比較.pdf

1、背景：膠質(zhì)瘤是最常見的原發(fā)性顱內(nèi)腫瘤，約占40％。而惡性膠質(zhì)瘤是膠質(zhì)瘤中常見的一類，雖然其發(fā)病率不是很高，但該類患者自診斷后的平均存活時間短；治療上雖有手術(shù)切除、放射療法及化療等綜合治療，但預(yù)后仍然較差，平均存活時間只有9-12個月。所以惡性膠質(zhì)瘤的治療是臨床治療一直期望有所突破的一個領(lǐng)域。在StuppR等人報道了極具影響力的Ⅱ期臨床試驗后(即對新確診的惡性膠質(zhì)瘤行放射治療同時協(xié)同替莫唑胺化療以及隨后再行替莫唑胺輔助化療得到了較明顯的療

2、效)，人們就開始關(guān)注替莫唑胺對新確診的惡性膠質(zhì)瘤的治療效果。替莫唑胺是一種新型的口服烷化劑，屬咪唑并四嗪衍生物，它的細(xì)胞毒效源于它對DNA堿基的強(qiáng)甲基化作用，由于其在堿性條件下發(fā)揮藥物作用，故該藥的激活能相對集中發(fā)生于腫瘤部位，抗腫瘤作用強(qiáng)且呈一定的選擇性，副作用較輕。作為一種口服有效的咪唑并四嗪衍生物類抗腫瘤藥物，替莫唑胺已經(jīng)得到美國FDA(theU.S.FoodandDrugAdministration)的認(rèn)可作為治療成人新確診的多

3、形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的化療藥物與放射治療同時協(xié)同使用和放射治療后的維持使用。本課題旨在比較國產(chǎn)替莫唑胺(蒂清)與VM26(替尼泊甙)聯(lián)合MeCCNU(司莫司汀)方案作為輔助性化療方案對初發(fā)性惡性膠質(zhì)瘤病人在手術(shù)切除并放射治療后的療效和安全性。 資料和方法：本課題收錄了于2004年1月～2005年12月期間在中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)外科住院，經(jīng)病理學(xué)確診為惡性膠質(zhì)瘤(WHOⅢ級或Ⅳ級的膠質(zhì)瘤，詳見附錄中2000年WHO的腦腫瘤分類法)

4、并接受了手術(shù)切除腫瘤的患者，分成接受替莫唑胺方案輔助化療和接受VM-26聯(lián)合MeCCNU方案輔助化療的兩組。使用Kaplan-Meier生存分析方法比較兩組病人的無進(jìn)展生存期以及各因素的生存曲線的差異；以及比較了兩化療方案中的毒副作用發(fā)生率；另外還應(yīng)用Cox多因素風(fēng)險模型分析方法計算年齡、Karnofsky評分和病理分級等因素對病人無進(jìn)展生存期的影響。 結(jié)果：共有49人被收錄，失訪3人，達(dá)到隨訪目的有46人。替莫唑胺組24人，V

5、M-26聯(lián)合MeCCNU組22人。46人中，男性33人，女性13人，平均年齡為41.89歲(范圍為18至71歲)。經(jīng)Kaplan-Meier生存分析，總體的無進(jìn)展生存期(PFS)估算值是55周(95％CI為49，62)；替莫唑胺組的PFS估算值是63周(95％CI為53，73)；VM26聯(lián)合MeCCNU組則是50周(95％CI為40，59)；LogRank檢驗顯示兩組間的PFS存在顯著性差異(P為0.0451＜0.05)?？傮w的半年無進(jìn)

6、展生存率為88.10％，替莫唑胺組半年無進(jìn)展生存率為95.5％，VM26聯(lián)合MeCCNU組則為80.0％，按照四格表資料的X2檢驗方法P為0.174＞0.05，顯示兩組無進(jìn)展生存率無顯著差異。對兩組病人的粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥和惡心嘔吐等毒副作用的出現(xiàn)率進(jìn)行了比較，使用了“兩獨立樣本非參數(shù)檢驗”中“等級/頻數(shù)資料的比較”的檢驗方法，結(jié)果顯示替莫唑胺組的粒細(xì)胞減少癥的副作用(平均秩次為18.98)低于VM26聯(lián)合MeCCNU組(平均秩

7、次為28.43)，替莫唑胺組的惡心嘔吐的副作用(平均秩次為19.96)低于VM26聯(lián)合MeCCNU組(平均秩次為27.36)。對性別、年齡段、病理分級、Karnofsky評分、手術(shù)方式、放射治療方法、腫瘤部位等因素的分別進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示其中年齡分段、病理分級和Karnofsky評分等因素的生存曲線存在顯著性差異。COX多因素回歸分析，使用LR逐步回歸法，結(jié)果顯示了年齡因素、病理分級均與復(fù)發(fā)指數(shù)(RI)呈正相關(guān)，Karnofsky評分