主動(dòng)脈夾層患者糖皮質(zhì)激素血清含量及組織標(biāo)本受體表達(dá)的研究.pdf

1、研究背景:
　　 主動(dòng)脈夾層(aortic dissection，AD)是血管外科常見(jiàn)的致死性疾病之一，其發(fā)病率逐年上升，其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確。血管重構(gòu)是影響主動(dòng)脈夾層發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，有研究表明:免疫炎癥反應(yīng)在主動(dòng)脈夾層血管重構(gòu)中起到重要作用;應(yīng)激是影響血管損傷與修復(fù)的重要因素，而糖皮質(zhì)激素(GC)是應(yīng)激反應(yīng)的樞紐。已有研究證實(shí)糖皮質(zhì)激素可快速調(diào)節(jié)免疫炎癥反應(yīng)，影響平滑肌的收縮。并且有研究發(fā)現(xiàn)人體內(nèi)皮質(zhì)醇濃度過(guò)高或者糖皮質(zhì)

2、激素受體的過(guò)高表達(dá)與高血壓、高血糖、動(dòng)脈粥樣硬化等心血管疾病高危因素的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切。那么，主動(dòng)脈夾層患者中是否存在糖皮質(zhì)激素分泌異常呢？主動(dòng)脈夾層患者中糖皮質(zhì)激素受體表達(dá)又如何？GC對(duì)于主動(dòng)脈夾層的血管重構(gòu)過(guò)程又有著怎樣的調(diào)控關(guān)系？闡明糖皮質(zhì)激素在主動(dòng)脈夾層血管重構(gòu)調(diào)控機(jī)制中的作用，為評(píng)估主動(dòng)脈夾層病情發(fā)展提供新的生物標(biāo)記物和干預(yù)靶點(diǎn)，對(duì)于該疾病的早期診斷和預(yù)防、病情評(píng)估和綜合治療具有重要意義。
　　 研究目的:
　　

3、 1.研究主動(dòng)脈夾層患者循環(huán)血中糖皮質(zhì)激素水平的變化情況，及其與臨床相關(guān)參數(shù)的關(guān)系，推測(cè)糖皮質(zhì)激素在主動(dòng)脈夾層發(fā)生發(fā)展中的可能作用;2.研究主動(dòng)脈夾層患者主動(dòng)脈組織標(biāo)本上糖皮質(zhì)激素受體的表達(dá)差異，結(jié)合相關(guān)臨床參數(shù)，初步分析糖皮質(zhì)激素受體表達(dá)與主動(dòng)脈夾層發(fā)生發(fā)展的可能關(guān)系，為下一步對(duì)糖皮質(zhì)激素在主動(dòng)脈夾層血管重構(gòu)中調(diào)控機(jī)制的研究提供依據(jù)。
　　 研究方法:
　　 在符合倫理學(xué)審查和患者知情同意下:1.根據(jù)既往無(wú)內(nèi)分泌系統(tǒng)

4、疾病和重要臟器功能不全、未使用過(guò)激素類(lèi)藥物的標(biāo)準(zhǔn)，在予2011年3月到2013年2月期間入本院血管外科擬行手術(shù)治療的慢性期主動(dòng)脈夾層患者和主動(dòng)脈瘤患者中，根據(jù)入組條件篩選出主動(dòng)脈夾層組40例，主動(dòng)脈瘤組40例，另在同期入我院健康體檢的人群中篩選出無(wú)心血管疾病人員38例作為健康對(duì)照組。三組人員均于住院第2天早晨8:00空腹采集外周靜脈血4ml，分離血清和血漿，放射免疫法檢測(cè)血漿促腎上腺皮質(zhì)激素和血清糖皮質(zhì)激素水平。將三組人群的糖皮質(zhì)激素水

5、平與血標(biāo)本來(lái)源者的相關(guān)臨床參數(shù)（性別、年齡、身高、體重、體重指數(shù)、收縮壓、舒張壓、血糖、甘油三酯等）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，以P＜0.05表示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.選取予2009年4月到2012年8月間在本院行人工血管置換手術(shù)中切除的8例主動(dòng)脈夾層和8例主動(dòng)脈瘤主動(dòng)脈標(biāo)本，另取8例無(wú)心血管疾病的遺體捐獻(xiàn)者或尸檢中獲取的正常主動(dòng)脈標(biāo)本作為對(duì)照組，三組標(biāo)本取材位置相當(dāng)，同時(shí)所有標(biāo)本來(lái)源者既往均無(wú)內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、未使用過(guò)激素類(lèi)藥物。利用免疫組織化學(xué)染色

6、法觀察三組標(biāo)本主動(dòng)脈內(nèi)膜、中膜、外膜上糖皮質(zhì)激素受體的表達(dá)及分布情況，并結(jié)合相關(guān)臨床參數(shù)，分析推測(cè)糖皮質(zhì)激素受體表達(dá)在主動(dòng)脈夾層發(fā)生發(fā)展的可能存在的臨床意義。
　　 結(jié)果:
　　 （一）主動(dòng)脈夾層組患者循環(huán)血中的糖皮質(zhì)激素含量較健康人組均顯著提高(P=0.004)，與主動(dòng)脈瘤組相比差異顯著(P=0.025);同時(shí)與急性期主動(dòng)脈夾層患者相比，促腎上腺皮質(zhì)激素(P=0.000)、糖皮質(zhì)激素水平(P=0.000)均明顯升高;主

7、動(dòng)脈夾層患者循環(huán)血中的糖皮質(zhì)激素含量與夾層撕裂口數(shù)目(P=0.022)、ACTH含量(P=0.035)正相關(guān)。健康人循環(huán)血中的糖皮質(zhì)激素含量與性別(P=0.037)、ACTH含量(P=0.000)正相關(guān)。
　　 （二）糖皮質(zhì)激素受體在三組主動(dòng)脈組織標(biāo)本的內(nèi)膜、中膜、外膜上均有不同程度的陽(yáng)性表達(dá)。糖皮質(zhì)激素受體主要定位于主動(dòng)脈內(nèi)膜和中膜的內(nèi)皮細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞上，外膜滋養(yǎng)血管上少量表達(dá);光鏡下表現(xiàn)為細(xì)胞漿、細(xì)胞核上出現(xiàn)淺黃色或棕

8、黃色陽(yáng)染顆粒。糖皮質(zhì)激素受體在主動(dòng)脈夾層組主動(dòng)脈內(nèi)膜上的表達(dá)與正常主動(dòng)脈組相比差異顯著(P=0.041)，在主動(dòng)脈瘤組與正常主動(dòng)脈的內(nèi)膜上，糖皮質(zhì)激素受體表達(dá)無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;糖皮質(zhì)激素受體在三組主動(dòng)脈組織標(biāo)本中膜和外膜上表達(dá)均無(wú)明顯差別。在主動(dòng)脈夾層患者組織標(biāo)本內(nèi)膜、中膜和外膜上:糖皮質(zhì)激素受體的表達(dá)與患者的不同年齡、性別、高血壓、吸煙與否的相關(guān)性差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)論:
　　 1.慢性期主動(dòng)脈夾層患者循環(huán)血

9、中的糖皮質(zhì)激素含量明顯升高;2.糖皮質(zhì)激素受體在主動(dòng)脈夾層患者主動(dòng)脈組織標(biāo)本的主動(dòng)脈內(nèi)膜上的表達(dá)較正常主動(dòng)脈升高，在中膜和外膜上無(wú)明顯改變，主要定位于血管內(nèi)皮細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)、細(xì)胞核少量表達(dá);3.糖皮質(zhì)激素可能通過(guò)高表達(dá)的糖皮質(zhì)激素受體或某些特殊途徑發(fā)揮生物作用，影響了組織細(xì)胞參與的免疫炎癥反應(yīng)，改變了體內(nèi)物質(zhì)代謝過(guò)程與組織細(xì)胞（包括免疫細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞等）的生物學(xué)特性，造成了血管壁組織結(jié)構(gòu)紊亂，促進(jìn)了主動(dòng)脈夾層血管壁重構(gòu)的