慢性應激與抑郁大鼠海馬區(qū)糖皮質激素受體表達的相關研究.pdf

1、目的： 本研究建立慢性心理應激大鼠抑郁模型，探討應激與HPA軸功能紊亂和海馬神經元損害在抑郁癥發(fā)病中的相關機制。觀察慢性應激后大鼠行為學改變和腎上腺皮質、海馬的病理學變化；檢測慢性應激抑郁大鼠海馬GR的數目和表達的改變及米非司酮對慢性應激抑郁大鼠GR表達的影響；為闡明應激致抑郁癥的病因機制及抗抑郁藥物研究的新作用靶點提供依據。 方法： 采用蘇州大學動物實驗中心的成年雄性SD大鼠，隨機分為正常對照組(NC)、束縛應

2、激組(MS)、糖皮質激素組(CO)，分別用長期束縛制動方法和腹腔注射糖皮質激素建立大鼠應激抑郁模型，建模第2w末MS組和CO組隨機各選半數大鼠分別為束縛+米非司酮組(MS+RU)和激素+米非司酮組(CO+RU)，兩組均給予米非司酮54 mg/kg.d連續(xù)注射7d，造模21d后，常規(guī)固定制作腎上腺、海馬HE片；免疫組化GR片，進行相應細胞記數并顯微拍照，用逆轉錄-聚合酶鏈反應(RT-PCR)檢測各組大鼠海馬區(qū)GRmRNA表達的變化，所得數

3、據均輸入SPSS13.0進行統(tǒng)計分析。 結果： (1)應激抑郁模型大鼠從第2w起體重、24 h攝食量、1％蔗糖水消耗百分比、曠場試驗行為學評分均明顯低于NC組(P<0.01)，提示兩組應激模型在21d成功建立。 (2) MS組和CO組腎上腺皮質明顯增厚，束狀帶細胞增生肥大，提示HPA軸功能紊亂。 (3) MS組和CO組海馬各區(qū)神經細胞不同程度的丟失，CA3區(qū)最明顯，CA1、CA2區(qū)次之，DG丟失最少。

4、 (4) MS組和CO組海馬各區(qū)GR陽性細胞數量明顯低于NC組(P<0.01)。 (5) MS組和CO組海馬組織GRmRNA表達較NC組明顯降低(P<0.01)。 (6)MS+RU組和CO+RU組大鼠體重、1％蔗糖水消耗百分比、行為學評分分別與MS組和CO組比較，均有明顯升高(P<0.01)。 (7) MS+RU組和CO+RU組海馬各區(qū)GR陽性細胞數量分別與MS組和CO組比較有明顯升高(P<0.01)。

5、 (8)MS+RU組和CO+RU組海馬組織GRmRNA表達分別與MS組和CO組比較有明顯升高(P<0.01)。 結論： 采用慢性心理應激束縛制動方法和生物應激注射氫化可的松方法成功建立應激抑郁大鼠模型；慢性應激抑郁大鼠腎上腺皮質功能紊亂，海馬各區(qū)神經元不同程度受損，CA3區(qū)最明顯；海馬組織的GR數目和GRmRNA表達下調與心理應激介導的抑郁癥的發(fā)病顯著相關；米非司酮可提高GR數目和GRmRNA表達，可能在應激誘發(fā)抑郁癥