銀黃口服液血清藥物化學的動態(tài)研究及其質量評價.pdf

1、目的：建立簡單、可靠的高效液相色譜法，用于銀黃口服液血清藥物化學的動態(tài)研究。并在此基礎上，采用高效液相色譜-二極管陣列檢測器-蒸發(fā)光散射聯用技術，建立穩(wěn)定可控的銀黃制劑的雙色譜指紋圖譜，探討主成分分析法和聚類分析法在銀黃制劑雙色譜指紋圖譜中的應用。 方法：(1)采用Cosmosil-C18(5μm，4.6x150mm)，流動相采用1％醋酸(A)和乙腈(B)梯度洗脫法，建立銀黃口服液以及大鼠口服銀黃口服液后血清的HPLC指紋圖譜，

2、并大鼠給藥后不同時間采血以獲得動態(tài)血清指紋圖譜。 (2)采用HPLC-DAD-ELSD聯用技術，建立了不同廠家的17個批次的銀黃制劑的雙色譜指紋圖譜，并采用聚類分析和主成分分析法對該指紋圖譜進行化學模式識別研究。 結果：(1)銀黃口服液給藥后血中出現了11個移行成分，7個為銀黃口服液中含有的原型成分，4個可能為新產生的代謝產物或內源性物質。銀黃口服液含量相對較大的5個原型成分在血清中未能檢測出來，可能未被吸收，或者已經被

3、轉化成其他成分。初步確定血中移行成分的主要來源于金銀花和黃芩，而綠原酸和黃芩苷既是入血的主要成分，又是眾多代謝產物的前體化合物，因而其有可能是藥效的主要物質基礎。 (2)建立的銀黃制劑指紋圖譜表征了不同廠家和批次的制劑之間的客觀差異，且聚類分析和主成分分析法均能對樣品進行正確的分類，直觀、準確地表達了樣品的質量信息。 結論：(1)血中的移行成分以及代謝產物將成為銀黃口服液的體內作用基礎，其來源為銀黃口服液中的主要物質，對

4、其進行深入研究，將進一步闡明銀黃口服液的作用機制和藥效物質基礎。 (2)銀黃制劑的HPLC-DAD-ELSD雙色譜指紋圖譜反映的產品質量信息全面、科學，且相互彌補了單一色譜在質量評價中的局限性。聚類分析和主成分分析法能有效地應用于是銀黃制劑的雙色譜指紋圖譜分析，為有效的控制該制劑的質量提供評價依據。創(chuàng)新性：(1)首次建立了適合銀黃口服液及其體內分析的HPLC方法，并將方法應用到銀黃口服液的血清藥物化學動態(tài)分析及藥效物質基礎研究中