雷公藤多苷片的質量評價與血清藥物化學研究.pdf

1、目的：雷公藤多苷片作為非甾體類免疫抑制藥物在臨床應用廣泛，但其毒副作用影響了使用，本課題以不同廠家及批號的雷公藤多苷片作為研究對象，針對其生產中存在的問題而開展質量評價與血清藥物化學研究，以期為臨床用藥的安全性和有效性提供科學的理論指導。
　　方法：本課題以超高效液相(Ultra High Performance Liquid Chromatography UPLC)技術為手段，分別對不同廠家及批號的雷公藤多苷片的色譜圖、有效成分

2、含量、藥代動力學以及血清藥物化學進行了研究，具體方法如下：①建立比較適宜的UPLC色譜條件，通過色譜圖比較不同廠家及批號的雷公藤多苷片成分峰的差異；②測定雷公藤多苷片UPLC圖譜中指標成分雷公藤甲素與雷公藤酯甲的峰面積，建立各自的標準曲線，計算其成分含量，進而對不同廠家及批號的雷公藤多苷片的含量差異進行對比；③通過大鼠頸靜脈插管手術，測定不同時間點的血漿含藥濃度，進行藥代動力學研究；④以血清藥物化學理論為基礎，建立空白血清、標準品（雷公

3、藤甲素）血清、混懸液血清、雷公藤多苷片（五個廠家）給藥血清的UPLC色譜圖，比較雷公藤甲素入血后的不同。
　　結果：①通過色譜圖比較，同廠家不同批號的雷公藤多苷片色譜成分峰數(shù)目差異不明顯，而不同廠家的雷公藤多苷片色譜成分峰數(shù)目差異很大，除去溶劑峰的影響，以單峰大于或等于1％面積為標準，A廠家測出78個峰為最多，B廠家測出57個峰為最少，根據相對保留時間，五個廠家的共有色譜峰為10個；②根據標準曲線計算各含量可知，同廠家不同批號的雷

4、公藤多苷片所含的雷公藤甲素含量存在微小差異，最高含量是最低含量的1.4倍；不同廠家的雷公藤多苷片所含的雷公藤甲素含量存在很大差異，E廠雷公藤甲素含量分別是 B廠與 D廠的17倍左右；不同廠家及批號的雷公藤多苷片所含雷公藤酯甲含量差異均不大，倍數(shù)在1.4-2.2之間；綜合比較，A、C、E三廠藥物所含的雷公藤甲素和雷公藤酯甲含量相似，都較高于 B廠與 D廠，A、C、E三廠中A廠含量位居中間；③雷公藤多苷片的藥代動力學研究未能獲取體內的各種藥

5、代動力學參數(shù)；④雷公藤多苷片的血清藥物化學研究表明，大鼠含藥血清中都含有有效成分雷公藤甲素，且(1號峰)以原形入血，同時還發(fā)現(xiàn)其他入血成分峰。
　　結論：本課題建立了比較全面的雷公藤多苷片質量評價與血清藥物化學研究方法，為雷公藤多苷片的質量評價與血清藥物化學研究奠定了一定基礎：①通過比較，不同廠家及批號雷公藤多苷片的色譜成分峰和指標成分含量均存在差異，又因鑒于雷公藤甲素、酯甲的量效關系，由上述研究結果可推測A廠藥物的臨床療效可能更

6、好，為更好地服務臨床，需嚴格界定雷公藤多苷片質量規(guī)范標準中的指標成分范圍，并控制其原材料及生產工藝的一致性；②雷公藤多苷片的藥代動力學研究未能獲取各種藥代動力學參數(shù)，其原因需從各方面繼續(xù)摸索與探討，例如實驗對象的選擇、用藥劑量的確定、色譜條件的改善等，但本課題對其將來的藥代動力學研究具有一定的借鑒意義；③血清藥物化學研究表明不同廠家雷公藤多苷片的入血成分和入血含量存在不同，懷疑是引起雷公藤多苷片不良反應的因素之一，對其他入血成分進行鑒定